ERCCI和P53预测Ⅱ期结肠癌FOLFOX方案辅助化疗获益的研究(2)
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P53在Ⅱ期结肠癌中的表达率为48.3%(28/58),P53阴性表达患者的中位DFS为5.3年(95%置信区间 4.3~6.3年),而P53阳性表达患者的中位DFS为5.6年(95%置信区间 4.3~6.9年),差异无统计学意义(x2=0.008,P=0.93)。见图2。
图1 ERCC1不同表达水平之间的DFS比较
图2 ERCC1不同表达水平之间的DFS比较
3 讨论
近年来,我国结肠癌的发病率逐年上升,结肠癌是癌症死亡的主要原因。随着结肠癌筛查的普及,早期结肠癌的比例不断增加[1]。Ⅱ期结肠癌单纯手术完全切除可获得较好的预后,但约有25%患者在5年内出现复发[2]。术后辅助性化疗仍处于争议中。ASCO认为对于具有不良预后因素,如肠穿孔、肠梗阻、清扫淋巴结小于13枚、肿瘤分化差、浸润到周围组织及脉管癌栓等,可考虑辅助性化疗,化疗方案为FOLFOX,需6个月,但长期无病生存的获益不超5%,这种获益不转化为有统计学意义的总生存获益,而且化疗带来的毒副反应,如黏膜炎、神经毒性及骨髓毒性等,明显增加患者经济及精神负担[3]。因此,Ⅱ期结肠癌的个体化辅助化疗需要建立在有效的预测化疗获益的指标上,避免治疗过度或治疗不足。
多项研究证实ERCC1高表达预测含铂方案耐药[6-9]。铂类的耐药可能与下面几个机制相关:提高对铂类DNA加合物的耐受、减少细胞内药物的累积及提高DNA损伤修复能力等[10]。目前证据显示核苷酸切除修复通路的蛋白参与修复铂类引起的DNA损伤。而且切除修复交叉互补(excision repair cross-complementing ......
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