3 药理学

    PDE4具有多种细胞功能，包括在细胞凋亡和脂类代谢中的作用，其还通过控制细胞内cAMP水平和下游蛋白激酶通路调节免疫和炎症过程[9]。PDE4抑制剂能够减少LPS诱导的人类外周单核细胞生成TNFα[10]，抑制单核细胞和T细胞分泌IFN-γ和IL-2。有趣的是，这种效应不仅限于对促炎介質的控制。PDE4的抑制还经过蛋白激酶A-介导的蛋白与cAMP反应成分相互作用促进或增加了IL-10基因的表达，已经证明能提高抗炎细胞因子IL-10合成[11]。PDE4抑制剂减少抗原诱导的T细胞增殖和细胞因子的生成，减少中性粒细胞主要的化学诱导剂IL-8的生成，抑制中性粒细胞的激活和向炎症部位游走。因此选择性PDE4抑制剂有可能控制异常的免疫反应，即所谓的自体免疫反应。PDE4激活影响PsO和PsA的许多细胞因子，如上所述，PDE4特异性抑制剂可期望有效地治疗PsO和PsA[12]。

    Celgene研发了apremilast(CC-10004；Celgene Corporation)，一种新的能够口服的以PDE4为靶目标的小分子药物 ......