杨晓琳

    山东省新泰市人民医院药学部，山东新泰 271200

    多西他赛属于半合成紫杉醇类抗肿瘤药物，目前广泛应用于一线和二线局部晚期以及复发、转移乳腺癌的临床治疗中[1-2]。其治疗指数窄，毒副作用大，无论是疗效还是毒性反应，都存在较大的个体差异[3-4]。目前限制其临床应用的主要原因为其血液学毒性，据统计临床应用时出现Ⅳ度骨髓抑制可达到55%[5]。造成个体差异的原因是多因素的，其中很大部分是由于机体遗传多样性所致，目前发现 Cytochrome P4501B1(CYP1B1)的存在可使细胞对紫杉醇类药物细胞毒性的敏感性显著降低，增加肿瘤细胞的抗药性，可能引起其不良反应[6]。本研究为探讨乳腺癌患者CYP1B1*3基因多态性与多西他赛血液学毒性作用相关性，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选取我院自2015年11月～2017年6月的77例乳腺癌患者。根据不同化疗方案分为两组：其中应用多西他赛联合环磷酰胺的为实验一组，多西他赛联合表柔比星的为实验二组。其中实验一组36例，年龄36～75岁，平均(51.0±13.0)岁；实验二组41例，年龄39～71岁，平均(54.0±12.0)岁。所有患者均为女性、汉族。两组患者在一般资料上比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)通过原位杂交荧光染色的方法检测CYP1B1*3(C>G)基因型的患者；(2)新发乳腺癌患者，未应用过化疗药物；(3)行六周期化疗；(4)患者知情且同意。排除标准：(1)乳腺癌复发入院患者；(2)用药前血常规(白细胞、中性粒细胞)异常；(3)血液学基础疾病史。见表1。

    表2 77例患者基因型分布情况[n(%)]

    表1 两组患者一般资料比较

    1.2 方法

    采用回顾性研究方法 ......