刘奔科 胡 越

    重庆医科大学附属儿童医院，重庆 400014

    新生儿惊厥是新生儿神经系统中最常见的一种疾病，有研究统计每1000个存活的新生儿中就有1～5个会出现惊厥发作，这通常需要及时的治疗[1-2]。虽然现在连续视频脑电监测技术的运用使得新生儿惊厥的诊断、治疗和疗效随访变得更加清晰，但是临床上对新生儿惊厥的认识仍然是具有挑战性的，是不清晰的[3-5]。并且新生儿惊厥在病因、临床表现、自然病程、治疗效果等方面的差异很大[6]，制定基于循证依据的药物治疗指南需要进行大量的定量和对照替代治疗的临床研究。但是事实上相应的临床试验却很少，缺少多中心的随机对照试验来支持药物的使用和治疗措施的选择。

    1 新生儿惊厥的临床试验现状

    迄今为止，已完成的与新生儿惊厥治疗相关的临床随机对照试验非常少。1999年Painter等[7]比较了苯巴比妥和苯妥英钠用于控制59例患者惊厥发作的有效性，他们发现大约60%的受试者中苯巴比妥和苯妥英都能有效控制惊厥发作，两者之间没有统计学差异。Boylan等[8]比较了利多卡因和咪达唑仑/氯硝西泮作为二线药物对11例新生儿惊厥患者的疗效(苯巴比妥作为一线用药)，他们发现60%的新生儿通过利多卡因治疗后达到惊厥控制，但是使用苯二氮卓类药物治疗后的患者并未达到临床控制，这里的临床控制被定义为治疗后脑电图中的惊厥发作水平与治疗前相比至少减少80%；然而由于样本数量少，Boylan等没有分析组间的差异。这些试验表明，虽然在在少部分新生儿惊厥的研究中，药物治疗的短期疗效是确切的，但要真正判断一种药物是否比另一种药物更有效却困难得多。

    随着人们对新生儿惊厥的重视，不断有人尝试进行新的随机对照试验，但是都没有成功。2015年由于临床试验过程中对不良反应的怀疑，一个大规模多中心的布美他尼随机对照试验也被迫提前停止[9]。目前仅有几例随机对照试验成功完成，对于新生儿惊厥的临床研究仍有待探索。

    2 脑电图监测是必要的

    连续长程视频脑电图是诊断新生儿惊厥的金标准，它可以明确的辨认出患者脑电背景，并能准确的区分惊厥发作与非惊厥发作[4]。预先识别出最有可能出现惊厥发作的患者可以指导脑电监测的使用，这可以提高脑电监测效率。如接受低体温治疗的缺氧缺血性脑病的患者中约有50%会出现惊厥发作，这就是一个合理的目标监测群体。当常规脑电图不能进行时，振幅脑电图也可以作为一种选择。但是振幅脑电图对个体惊厥发作监测的敏感性较差，因此其结果价值不能视为等同常规脑电图[10]。脑电监测可以加强对那些有脑功能障碍高风险(如急性脑损伤或脑发育障碍)新生儿的护理 ......