罗斯译 唐晓琴 李 昕 高子清 唐琼瑶 阮思蓓 黄 娟 凌 凤 唐亚平 唐明希

    1. 西南医科大学基础医学院病理教研室，四川泸州 646000；2. 西南医科大学附属医院病理科，四川泸州 646000；3. 江苏省麻醉学重点实验室 徐州医科大学, 江苏徐州 221000；4. 西南医科大学神经生物学教研室，四川泸州 646000

    阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease，AD)是最 普遍、危害最为严重的神经系统退行性疾病。AD主要在皮质、海马区和联系区存在大量神经元的丧失，其临床特征为认知功能损害和渐进性记忆能力的丧失，病理特征为老年斑(senile plaques，SP)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)[1-3]。迄今为止AD 发病机制仍然尚未完全探明。近年来大量的研究表明，表观遗传修饰在AD 发病机制和

    病理进程中发挥重要作用，DNA 甲基化是最典型、最稳定的表观遗传学修饰之一，在基因表达和调控中起着重要作用。研究发现使用基因敲除技术构造的小鼠模型(presenilin-1/presenilin-2 条件性双基因敲除小鼠，dKO 小鼠)从脑的分子变化、电生理特征、组织形态、炎症反应、认知和情绪行为等方面模拟出了临床AD 患者随时间发展的病理变化[4]。因此，本实验通过对实验组dKO 小鼠和对照组CBAC57小鼠的海马组织基因组DNA 进行二代高通量测序并建立甲基化图谱，进而探讨与AD 相关的甲基化修饰基因 ......