PLIN2对脂类代谢的调控研究
蛋白酶体,内脂,泛素,1脂滴的研究,2PAT家族的研究,3PLIN2基因结构和分布特征,4PLIN22的表达和调控,5PLIN2的功能,6展望
胡濒月 黄 英 杨明华 潘洪彬 赵素梅云南农业大学动物营养与饲料重点实验室,云南昆明 650201
PLIN2 作为一种脂肪分化相关蛋白分布在脂滴表面,参与脂质代谢,用于了解机体内脂质蓄积的程度。当机体受病理因素影响时,便打破了PLIN2 与中性胆固醇酯水解酶(NCEH)之间的动态平衡,导致PLIN2 过度表达,NCEH 阻止胆固醇的外流,使得细胞内胆固醇酯大量蓄积形成泡沫细胞,而泡沫细胞的形成作为早期动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的一个典型特征[1]。本文旨在探讨引起PLIN2 过度表达的机制之间的相互关系,为早期动脉粥样硬化病症的治疗提供理论依据。
1 脂滴的研究
三酰甘油(TG)和胆固醇酯(CE)是人体中主要的中性脂质。由于它们的疏水性,中性脂质不溶于水,自发形成聚集体以使脂质-水界面最小化。脂滴由位于中心的中性脂质如三酰甘油、胆固醇酯和外围包裹的磷脂单分子层构成,之前的蛋白质组学分析已经证明各种来源不同的胞内脂滴(LDs)蛋白质谱[2-3]。此外,在免疫细胞化学分析中,某些LD 蛋白已经明显定位于LD 颗粒上[4],据报道LD的磷脂组合物不同与肝内质网(ER)的细胞膜[5]。这些观察导致LDs 作为独特的细胞器被广泛接受[6]。
尽管据报道细胞内LDs 无处不在,但是它们的中性脂质成分在细胞和组织类型之间变化。尤其是,单分子LDs 在白色脂肪组织(WAT)中占据相当大部分的胞质溶胶,这是哺乳动物脂肪贮存的部位。尽管肝脏是主要的脂质代谢器官,但在生理条件下存在数量有限。然而,脂肪肝中过量的脂质积累与胞质LDs 的数量和大小相关。在动脉粥样硬化病变中,巨噬细胞源性泡沫细胞从脂蛋白中积累大量的TG 和CE。并且,特定的激素分泌细胞含有胆固醇可以存储脂滴,它可以产生类固醇激素。
2 PAT家族的研究
脂滴相关蛋白存在于脂滴表面,这些蛋白调节着脂滴中脂肪的合成与分解代谢。目前,很多科研学者都热衷于脂滴相关蛋白的研究。adipophilin、Perilipin、TIP47 都能与脂滴结合,以这三个蛋白名字的首字母命名即为“PAT” 家族蛋白。PLIN1 和PLIN2 的N-和C-末端区域以及中央部分是LD定位所需的[7] ......
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