高晓函 温 洁 马 龙 陈绍水

    滨州医学院附属医院肿瘤科，山东滨州 256600

    肺癌是最常见的呼吸系统恶性肿瘤，发病率近年来仍呈上升趋势。全球范围内每年约169 万人死于肺癌，其中被确诊为非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)的患者占80%。此外，约25%的NSCLC 患者于疾病过程中会发生脑转移(brain metastasis，BM)，多为吸烟的男性腺癌病患，且5 年生存率低于5%[1]。脑转移是肺外复发的常见部位，不仅严重威胁患者生命、降低生活质量，更是导致预后不良的重要因素。目前尚无有效预防措施。虽然脑转移为血运转移的表现，但采取传统化疗仍疗效有限。全脑放疗(whole brain radiotherapy，WBRT)、立 体 定 向 照 射 手 术(stereotacticradiosurgery，SRS)、三维适行放射治疗(Three dimensional conformal RT，3D-CRT/3DRT)及外科手术虽可导致晚期认知障碍，依然为主要治疗手段。随着当代分子科技的发展，NSCLC 不再局限于病理分型，更是扩展至分子分型，并以此为依据指导治疗。多项研究及临床试验证明，靶向治疗及免疫治疗可使NSCLC 脑转移患者获益更加。明确病理及分子类型，合理制定方案才是行之有效的治疗手段。现本文将阐述NSCLC 脑转移的最新治疗进展及观点。

    1 颅脑放疗

    因化疗药难以通过血脑屏障(blood brain barrier，BBB)，长久以来WBRT 一直为脑转移的标准治疗方案。一项临床病例研究提出了“WBRT 可引起远隔效应(abscopal effect)”这一理念，即局部照射后靶区外远处实体瘤的退行效应。具体机制目前尚未明确，但研究者认为肿瘤细胞经照射后可诱发炎症级联反应，激活多种抗原提呈细胞引起免疫应答。因此WBRT 不仅作用于照射靶区内肿瘤细胞，也可“穿越”BBB 作用于远处实体瘤，使之缩小降期[2]。虽然大量临床随机实验证明WBRT 可将NSCLC 脑转移患者的中位生存期(median overall survival，mOS)延长至2 ～5 个月[3]，但因极易诱发颅内高压、导致认知功能障碍、无法提高局部照射剂量等缺陷备受争议。此外，一项脑转移瘤治疗后生存质量的研究指出，相较于单一对症支持治疗，WBRT 在提高生存质量及延长生存期方面并无优势，甚至部分患者病情仍可进展[4]。近年来SRS 逐渐成为不可替代的治疗方式。SRS 可将高能射线准确定位于局部病灶 ......