王 菲 王允野 张 丹 赵晓茹 刘 昆

    吉林医药学院附属医院消化内科，吉林吉林 132013

    随着人们饮食结构、生活习惯的改变，非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)的发病率逐年上升且呈低龄化，已成为我国乃至全球肝硬化的最主要病因之一。NAFLD 多同时伴有其他代谢性疾病，如肥胖、高脂血症、2 型糖尿病等。目前其发病机制尚未完全明确，可能与胰岛素抵抗、氧化应激及脂质过氧化损伤等机制有关[1]，临床治疗上多采用降血脂、保肝、控制饮食、运动等方式，但患者依从性差，难以长期坚持。近些年，多项研究表明NAFLD 与饮食、胆汁酸水平以及肠道菌群有密切关系[2]，通过调节饮食- 胆汁酸- 肠道菌群来治疗NAFLD 是目前提出的新的治疗途径，其效果如何目前缺乏实验研究，本研究应用抗生素、高脂饮食制造非酒精性脂肪肝病模型，并随机分组给予益生菌、调节胆汁酸治疗，观察比较其疗效，为NAFLD 治疗方案提供进一步实验理论支持。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    2017 年9 月～2018 年4 月选取SPF 级BALB/c小鼠72 只，雌雄各半，由吉林医药学院动物实验中心提供，体重(18±2)g。头孢曲松钠(湖南科伦制药有限公司，H20065642)1.0g/ 支，配成按100mg/kg 给药。高脂饲料：82.5% 普通饲料，2% 胆固醇，10%猪油，5% 蛋黄粉、0.5% 三号胆盐组成[3]。益生菌选用枯草杆菌二联活菌(北京韩美公司，S20030087)。熊去氧胆酸(德国 Dr.Falk 公司，H20181059)，配成10μmol/L 溶液，胃管灌入。采用全自动血清生化仪(荷兰SelcetraXL)及南京建成生物科技有限公司试剂盒进行测试。

    1.2 方法

    1.2.1 实验第一部分方法 随机选取小鼠40 只，随机分为四组。10 只小鼠采用普通饲料喂养，为Ⅰ组；10 只采用高脂饲料喂养，为Ⅱ组；另外选择10只小鼠给予普通饲料喂养，并给予头孢曲松钠每日2 次经口灌入，为Ⅲ组。另10 只小鼠采用高脂饲料喂养，同时应用头孢曲松钠每日2 次经口灌入，为Ⅳ组。喂养12 周后，深度麻醉小鼠，摘眼球取血，化验甘油三酯、胆固醇、丙氨酸氨基转移酶、谷氨酰氨基转移酶、脂联素，收集小鼠粪便应用胆汁酸试剂盒检测胆汁酸水平，无菌取回盲部粪便进行肠道菌群培养进行比较，处死后称取全肝湿重并记录，取肝组织制成10% 肝匀浆，应用匀浆器匀浆 ......