唐香玲 魏浩然 周建文 唐自沁 张 铮 易 岚

    南华大学衡阳医学院生物科学与生物技术系，湖南衡阳 421000

    钙网织蛋白(calreticulin，CRT)是一种内质网Ca2+结合伴侣蛋白，在细胞的生理及病理过程中发挥着许多功能。近年来相当多的证据表明CRT 与肿瘤的发生发展密切相关，我们将从肿瘤细胞中CRT 的表达与易位；CRT 对肿瘤细胞增殖的影响；CRT 参与肿瘤细胞的粘附、侵袭、迁移；CRT 与肿瘤细胞分化；CRT 与肿瘤细胞凋亡；CRT 与肿瘤细胞吞噬；CRT 可以作为一种潜在的癌症诊断分子标记物等方面进行综述。

    1 CRT的表达、结构和功能

    1974 年，CRT 首次被鉴定为一种存在于肌质网中的Ca2+储存蛋白。然而，一系列的研究表明CRT 在非肌肉组织中含量也很丰富。CRT 的结构在进化中是高度保守的，主要由三个结构域组成：N 结构域、P 结构域和C 结构域，C 结构域含有一个内质网滞留信号的四肽KDEL，N 末端包含信号肽，每个结构域都有相对应的功能。CRT 的生物学功能是严格地由氨基酸序列决定的稳定的空间结构来限定的，CRT 也含有固有的无序区域，其结构上表现出的高度动态构象特征是通过为响应各种环境信号而发生几种亚稳态构象之间的不断变化实现的。在金黄色酿脓葡萄球菌及副溶血性弧菌中，CRT 似乎参与抗细菌免疫反应。在矮牵牛花异常伸长的花粉管中，CRT 基因转录后的表达沉默改变了ER 的定位和使ER 结构紊乱，最后导致细胞质流动受到抑制，大多数花粉管破裂[1]。在中华绒蝥蟹中，CRT 在鳃、肝胰腺、血淋巴细胞及肠中表达，且表达水平受脂多糖类、肽聚糖类影响。哺乳动物的CRT 是一种存在于内质网内外的46 千道尔顿的凝集素样的分子伴侣蛋白。在内质网腔中，CRT 起着调控细胞内Ca2+稳态、氧化应激反应、分子伴侣及凝集素结合反应，参与确保新合成的蛋白质的正确折叠及糖蛋白的形成的作用[2]。CRT 也被发现存在于内质网区域外，包括细胞器及细胞外基质中。细胞表面的CRT 可以调节细胞的粘附力、细胞的相互作用、细胞转移、吞噬、整合素依赖的Ca2+信号及免疫反应，同时在细胞增殖、分化及凋亡中起着重要作用[3]。另外，CRT 也被发现存在于细胞毒性T 淋巴细胞及精子的顶体泡的核被膜、核及核仁样的结构中。CRT 的异常与许多疾病是相关联的，CRT 调控一系列的细胞病理反应过程，例如伤口愈合、纤维症及癌症。近来研究结果表明CRT 在肿瘤的形成及发展过程中起重要作用[4]。突变特异性的免疫组织化学方法已经证实骨髓增殖性肿瘤中的CRT 发生了突变 ......