周 锋 李泽松

    1.广州医科大学研究生院，广东广州 511436；2.深圳大学第一附属医院 (深圳市第二人民医院)，广东深圳 518033

    奥沙利铂属于第三代铂类抗癌药物，疗效显著，抗癌谱更广，并且与卡铂、顺铂无交叉耐药特点。临床研究的结论显示，在早期大肠癌和晚期大肠癌治疗中应用奥沙利铂具有显著疗效，可以表现出较高的治疗安全性[1-2]。在对比分析结肠癌患者奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和亚叶酸钙方案与5-氟尿嘧啶联合亚叶酸钙方案的疗效，结果显示，联合使用奥沙利铂的方案效果更加显著，已经成为大肠癌术后辅助化疗的优选方案。在以往临床应用中，奥沙利铂所致胃肠道反应主要包括恶心呕吐症状，采用止吐药物可以有效控制胃肠道反应，当前还未有学者报道关于奥沙利定肾毒性研究报告[3-4]。现阶段，奥沙利铂不仅可以治疗大肠癌患者，也在卵巢癌和胃癌患者化疗中得以广泛应用。然而由于临床使用奥沙利铂治疗病例增多，并发神经毒性的患者也明显增多，严重影响患者的生活质量，甚至导致部分患者提前终止治疗，成为限制患者接受充分治疗的主要原因。进一步了解奥沙利铂神经毒性的发生机制及其防治，成为下一步需要满足的临床需求，有重要的临床意义。基于以上原因，本文主要就奥沙利铂所致神经毒性及其防治研究进展对展开综述。

    1 奥沙利铂神经毒性的临床表现

    奥沙利铂所致神经毒性主要包括急性神经病变和慢性神经病变。其中后者主要是在用药后几个周期内出现延迟性感觉神经病变[4-5]。奥沙利铂神经毒性患者中，大约有75%的患者神经毒性平均恢复时间在治疗后数周内。

    1.1 急性神经病变

    急性神经症状主要包括接触冰冷食物时所产生的敏感反应，肌肉痉挛和喉咙感觉异常，该种反应主要是在用药后数小时内出现，用药3d 内急性神经症状表现比较严重，随着用药时间的延长，急性反应也会逐渐减轻。一般来说，患者在接受2 期化疗时所产生的神经毒性反应严重程度明显高于第1 期化疗[5-6]。急性神经病变和患者年龄，化疗药物累积剂量以及治疗方案无关。

    1.2 慢性神经病变

    慢性神经病变主要包括感觉性共济失调，持续性手足疼痛麻木。慢性神经毒性属于奥沙利铂剂量限制性毒性，因此和奥沙利铂药物使用剂量有关。若患者用药累积剂量超过540mg/m2，则大约有20%左右的患者会出现神经毒性反应。若患者服药累积剂量超过1165mg/m2，那么50%左右的患者会出现神经毒性反应[7-9]。对于第1 期化疗产生严重急性神经病变的患者来说，在后续治疗中也会产生严重慢性神经毒性反应 ......