马 龙 陈绍水

    滨州医学院附属医院肿瘤科，山东滨州 256603

    放射性脑损伤(radiation-induced brain injury，RBI)是头颈部肿瘤患者在放射治疗后产生中枢神经系统损害症状的疾病，是肿瘤患者放疗后的严重并发症，偶发于电离辐射事故中[1]。这种对中枢神经系统产生的损伤往往是不可逆的，严重者多影响到患者的生存质量和生存期。关于RBI 的发病机制、诊断与防治一直是众多学者及临床工作人员研究的重点与难点，现对其做一综述。

    1 发病机制

    1.1 血管与血脑屏障损伤

    脑内微血管是供给大脑营养和维持内环境稳定的结构基础，微血管损伤可直接或间接导致脑细胞的损伤[2]。射线照射后血管内皮细胞损伤，同时可以导致血管壁增厚、管腔狭窄、血栓形成等形态结构改变[3-4]，血管结构与功能的减退引起脑实质细胞供血供氧减少，从而出现缺血缺氧性脑病相关的临床表现。对RBI 而言，脑内广泛微血管损伤导致血脑屏障的完整性受到破坏。邓哲治等[2]对小鼠研究发现，紧密连接蛋白ZO-1 的表达随照射后时间的延长进行性减少，认为全脑照射可以诱导血脑屏障出现长期持续进行性的损伤，从而引起血脑屏障通透性增加，导致内环境紊乱，进一步损伤脑实质细胞。

    1.2 胶质细胞损伤与免疫炎症反应

    RBI 典型的病理学改变之一是脱髓鞘。髓鞘的形成离不开成熟的少突胶质细胞，O-2A 细胞是少突胶质细胞的前体细胞，其对放射相当敏感，放射可引起O-2A 祖细胞丢失，不能补充成熟的少突胶质细胞，最终导致脱髓鞘[5-6]。放射也可直接杀灭少突胶质细胞，从而导致脱髓鞘改变[7]。小胶质细胞作为脑组织的“免疫细胞”，是神经系统中主要的免疫防线，主要参与脑组织的固有免疫调节[8]。廖欢等[9]研究发现，放射损伤可导致脑组织中小胶质细胞的功能明显紊乱，放射暴露后，小胶质细胞可分泌TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2 等炎性因子，从而造成免疫炎症损伤。星形胶质细胞在维持神经元的正常结构和功能上具有重要作用，放射暴露可抑制星形胶质细胞活性，激活星形胶质细胞自噬 ......