王仙花

    天津康复疗养中心，天津 300381

    目前，治疗糖尿病的药物主要包括胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素及胰岛素类似物、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物及其他口服降糖药。GLP-1 是最早由Zunz 等在1929 年从人体肠道分泌液中提取得的一类肠促分泌物，后来研究证实其是由胰高血糖素原基因翻译加工所得产物，是人体在进食后血糖升高的情况下由肠道L 细胞分泌的一类肠促降糖素。

    度拉糖肽是美国礼来公司研发的新型长效GLP-类似物，已在美国上市，2017年美国糖尿病治疗指南建议在口服单药治疗不佳时可以联合使用GLP-1受体激动剂降糖[1]。目前在美国有5种GLP-1受体激动剂可使用，其中包括3种长效降糖药物，即每周一次剂量使用：艾塞那肽、度拉糖肽和白飞利肽。这些长效的GLP-1受体激动剂的安全性和有效性已在随机对照研究中得到证实[2]。现仅将其中之一度拉糖肽分子结构及有关研究综述如下。

    1 分子特征

    一般的生物产品，特别是与IgG分子连接时，对患者而言，具有免疫原性，因此对度拉糖肽分子进行修饰，将其潜在的固有免疫活性最小化，在所选择的IgG4位置插入突变结构以减少与Fc受体的相互作用，并降低其形成抗体的可能性。对可能诱导免疫应答的潜在T细胞表位进行检查，并在GLP-1第36位用甘氨酸替代精氨酸残基，同时不会影响该分子的活性，度拉糖肽增强了溶解性后不需要进行悬混，并且其确保了可成为一种通过小号针头给药的即用型制剂 ......