GLP-1类似物—度拉鲁肽研究进展
格列美,降糖,糖化,1分子特征,2临床相关研究,1度拉糖肽降糖及体重研究,2度拉糖肽对特殊糖尿病降糖效果及降压作用,3度拉糖肽的体外研究,4度拉糖肽安全性研究,3度拉糖肽的不良反应,4展望
王仙花天津康复疗养中心,天津 300381
目前,治疗糖尿病的药物主要包括胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素及胰岛素类似物、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物及其他口服降糖药。GLP-1 是最早由Zunz 等在1929 年从人体肠道分泌液中提取得的一类肠促分泌物,后来研究证实其是由胰高血糖素原基因翻译加工所得产物,是人体在进食后血糖升高的情况下由肠道L 细胞分泌的一类肠促降糖素。
度拉糖肽是美国礼来公司研发的新型长效GLP-类似物,已在美国上市,2017年美国糖尿病治疗指南建议在口服单药治疗不佳时可以联合使用GLP-1受体激动剂降糖[1]。目前在美国有5种GLP-1受体激动剂可使用,其中包括3种长效降糖药物,即每周一次剂量使用:艾塞那肽、度拉糖肽和白飞利肽。这些长效的GLP-1受体激动剂的安全性和有效性已在随机对照研究中得到证实[2]。现仅将其中之一度拉糖肽分子结构及有关研究综述如下。
1 分子特征
一般的生物产品,特别是与IgG分子连接时,对患者而言,具有免疫原性,因此对度拉糖肽分子进行修饰,将其潜在的固有免疫活性最小化,在所选择的IgG4位置插入突变结构以减少与Fc受体的相互作用,并降低其形成抗体的可能性。对可能诱导免疫应答的潜在T细胞表位进行检查,并在GLP-1第36位用甘氨酸替代精氨酸残基,同时不会影响该分子的活性,度拉糖肽增强了溶解性后不需要进行悬混,并且其确保了可成为一种通过小号针头给药的即用型制剂 ......
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