骨钙素与男性迟发性性腺功能减退症相关性的研究进展
睾酮,1骨钙素与睾酮分泌,2骨钙素与能量代谢,3骨钙素在治疗男性迟发性性腺功能减退症的应用前景及展望,4结论
于骐玮 郭海彬河南大学人民医院 河南省人民医院生殖中心,河南郑州 450003
男性迟发性性腺功能减退症(late-onset hypogonadism,LOH)是指一种与男性年龄增长相关,以血清睾酮分泌减少为主要症状的临床综合征。主要表现为性欲减退、性功能障碍;其他表现有骨质疏松和骨密度降低、向心性肥胖、代谢综合症等全身症状[1]。目前LOH的发病机制尚未明确,但有研究表明,LOH是衰老过程中下丘脑-垂体功能恶化和睾丸间质细胞分泌睾酮能力下降的结果[2]。随着世界上老龄化问题日益严重,LOH作为影响中老年男性健康的重要疾病之一,是近几年来学者研究的热点。
骨钙素(osteocalcin,OC),是成骨细胞分化成熟后特异表达的标志蛋白,被视为骨更新和骨转化的标志物。骨钙素在人体内有羧化完全的骨钙素(cOC)有和羧化不全的骨钙素(ucOC)两种表达形式。成熟的骨钙素含有49个氨基酸残基,在骨钙素的第17、21、24位上各自含有一个α-羧谷氨基酸残基,这三个残基是在受体样跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶(osteoblast protein tyrosine phosphatase,OSTPTP)和维生素K依赖的-谷氨酸羧化酶(γ-glutamyl carboxylase,GGCX)的共同作用下由谷氨酸羧化而来的,这种完全羧化的骨钙素能够帮助其与羟基磷灰石的结合,维持骨的正常矿化速率,在骨代谢中起到重要作用。另一部分羧化不全(包括未羧化)的骨钙素被释放在血液中,具有生物学活性,是调节体内能量代谢的重要角色,能够调节葡萄糖稳态和雄性生殖功能[3-4]。而LOH患者也常伴有骨密度改变及代谢性全身症状,越来越多的学者将视线转向骨钙素作为代谢因子与LOH的相关联系上,本文综述了OC的分子生物学的特征和功能及其与LOH的相关性。
1 骨钙素与睾酮分泌
睾酮分泌减少是LOH极为重要的特征之一,同时也是LOH诊断的必要条件[5]。睾酮是促进男性内、外生殖器的发育,并维持其生理功能的重要雄激素之一。男性体内95%的睾酮由睾丸间质细胞合成,睾丸间质细胞分泌合成睾酮主要受到下丘脑-垂 体-性 腺(hypothalamic-pituitary-gonadal axis ......
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