孙丹丹 戴 岳

    中国药科大学中药学院，江苏南京 210009

    皮质抑素(cortistatin， CST)是一种含 Cys-Cys环的环状肽，1996 年首次在大鼠大脑皮层和海马中发现。在不同物种体内其活性形式呈现多样化，人体内为17 和19 肽(CST-17 和CST-19)，小鼠体内为14 肽(CST-14)，大 鼠 体 内 为29 肽(CST-29)。皮质抑素是生长抑素(somatostatin， SST)的类似物，二者是不同基因编码的产物，但在结构和氨基酸排列顺序上具有高度的同源性，如CST-14 和SST-14共享11 个氨基酸残基。CST 在中枢主要存在于皮层、海马、下丘脑、嗅球、脊髓等组织，在外周则分布于心、肝、脾、肾、胃肠道等组织。

    CST 最初在中枢神经系统的γ-氨基丁酸能中间神经元中被发现，现已发现，CST 在多种细胞中均有表达，如内皮细胞、内分泌细胞、外周伤害性神经元、肌肉平滑肌细胞、免疫细胞等[1-4]。CST 在人类免疫器官(胸腺和脾脏)及免疫细胞(T、B 淋巴细胞和单核/巨噬细胞)中均有表达。缺乏CST的淋巴细胞和巨噬细胞，在受到T 细胞抗原(anti-CD3/CD28)和脂多糖(LPS)激活后，会导致增殖反应加剧和促炎因子分泌增多[5]。淋巴细胞、巨噬细胞和单核细胞表达CST 受体SSTRs 和GHSR1，且受体表达水平与细胞的活化和分化程度正相关[6]。

    CST 可与所有的SST 受体(sstr1-sstr5)结合，呈现与SST 相似的药理活性，如抑制细胞增殖、调节神经元电生理和内外分泌腺分泌激素等[7]。由于CST 结构中 Cys-Cys 环旁的脯氨酸残基和赖氨酸残基可与生长激素促分泌素受体1(GHSR1)，Mas相关基因X2(MrgX2)结合，CST 尚能调节慢波睡眠、降低运动活性、抑制血管钙化、调节平滑肌功能和免疫应答[8-9]。最新研究发现CST 可以竞争性结合TNF-α 受 体TNFR1 和TNFR2，拮 抗TNF-α/TNFR 信号，发挥抗炎作用[10]。本研究综述CST 对免疫系统、心血管系统、神经系统和内分泌系统疾病的改善作用。

    1 对免疫系统疾病的影响

    1.1 类风湿性关节炎

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis， RA)是慢性系统性自身免疫性疾病 ......