皮质抑素药理活性研究概况
神经元,受体,小鼠,1对免疫系统疾病的影响,1类风湿性关节炎,2多发性硬化症,3溃疡性结肠炎,4其他疾病,2对心血管系统疾病的影响,1心肌炎,2动脉粥样硬化,3其他疾病,3对神经系统疾病的影响,4对内分泌系统疾病的影响
孙丹丹 戴 岳中国药科大学中药学院,江苏南京 210009
皮质抑素(cortistatin, CST)是一种含 Cys-Cys环的环状肽,1996 年首次在大鼠大脑皮层和海马中发现。在不同物种体内其活性形式呈现多样化,人体内为17 和19 肽(CST-17 和CST-19),小鼠体内为14 肽(CST-14),大 鼠 体 内 为29 肽(CST-29)。皮质抑素是生长抑素(somatostatin, SST)的类似物,二者是不同基因编码的产物,但在结构和氨基酸排列顺序上具有高度的同源性,如CST-14 和SST-14共享11 个氨基酸残基。CST 在中枢主要存在于皮层、海马、下丘脑、嗅球、脊髓等组织,在外周则分布于心、肝、脾、肾、胃肠道等组织。
CST 最初在中枢神经系统的γ-氨基丁酸能中间神经元中被发现,现已发现,CST 在多种细胞中均有表达,如内皮细胞、内分泌细胞、外周伤害性神经元、肌肉平滑肌细胞、免疫细胞等[1-4]。CST 在人类免疫器官(胸腺和脾脏)及免疫细胞(T、B 淋巴细胞和单核/巨噬细胞)中均有表达。缺乏CST的淋巴细胞和巨噬细胞,在受到T 细胞抗原(anti-CD3/CD28)和脂多糖(LPS)激活后,会导致增殖反应加剧和促炎因子分泌增多[5]。淋巴细胞、巨噬细胞和单核细胞表达CST 受体SSTRs 和GHSR1,且受体表达水平与细胞的活化和分化程度正相关[6]。
CST 可与所有的SST 受体(sstr1-sstr5)结合,呈现与SST 相似的药理活性,如抑制细胞增殖、调节神经元电生理和内外分泌腺分泌激素等[7]。由于CST 结构中 Cys-Cys 环旁的脯氨酸残基和赖氨酸残基可与生长激素促分泌素受体1(GHSR1),Mas相关基因X2(MrgX2)结合,CST 尚能调节慢波睡眠、降低运动活性、抑制血管钙化、调节平滑肌功能和免疫应答[8-9]。最新研究发现CST 可以竞争性结合TNF-α 受 体TNFR1 和TNFR2,拮 抗TNF-α/TNFR 信号,发挥抗炎作用[10]。本研究综述CST 对免疫系统、心血管系统、神经系统和内分泌系统疾病的改善作用。
1 对免疫系统疾病的影响
1.1 类风湿性关节炎
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是慢性系统性自身免疫性疾病 ......
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