邹 青 全海燕 李 平

    湖南环境生物职业技术学院，湖南衡阳 421000

    单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate) 化学名 1，4：3，6-二脱水-D-山梨醇-5-硝酸酯，为新一代硝酸酯类抗心绞痛用药，特别适用于冠心病、心绞痛患者的防治，是目前硝酸酯类药物中较有前途的品种之一[1-3]。最新的研究结果显示[4]：心脑血管疾病的高死亡率在一定程度上是因为人们没有意识到疾病背后隐藏的时辰节律性[5]。研究发现，凌晨6 ～ 13点之间心血管疾病的发病率比其他时段高30% ～ 40%[6]。目前单硝酸异山梨酯的制剂主要为口服制剂和透皮吸收制剂，开发研究的重点集中在缓控释制剂上[7]。单硝酸异山梨酯普通片剂目前在国内外应用较广，但在实际使用中由于存在着服药间隔和服药剂量掌握不严格两个主要问题致使60%以上的患者由于产生耐受性而未得到最佳疗效。而单硝酸异山梨酯缓释片明显改善了药物浓度波动大的问题，降低了药物的耐受性。但该制剂仅改善了普通制剂波动较大的现状，并没有考虑到心绞痛疾病的时辰节律性[8]，并不能提供心血管疾病所需要的脉冲释药曲线。本研究根据药物的性质、心绞痛疾病的发病特点及时辰药理学的指导，拟采用单层渗透泵技术，在片芯外分别包HPMC隔离衣膜和控释衣膜(含致孔剂，无需打孔)制备一种具有4h时滞的新型单硝酸异山梨酯择时释放微孔渗透泵控释片[9-10]——可防治晨发性心绞痛，并采用高效液相色谱法建立了该制剂的含量测定方法[11]，为该新剂型的研究提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 仪器

    LC-10AP高效液相色谱仪(日本岛津分析仪器公司)；N-2000双通道色谱工作站(浙江大学智能信息工程研究所)；SPD-10Avp紫外检测器(日本岛津分析仪器公司)；BS110S型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)；KQ3200B型超声清洗器(昆山超声仪器有限公司)；BY300A小型包衣锅(上海黄海药检仪器厂)；TDP型单冲压片机(上海天祥、健台制药机械有限公司)；RCZ-8A智能溶出实验仪(天津大学无线电厂) ......