伍清华 陈瑞坤 彭 芳 高 咪，3 郝斌威 邹义敏 洪 玮，3▲

    1.广州医科大学第三临床学院，广东广州 511436；2.广州医科大学附属第三医院，广东广州 511436；3.广州医科大学生命科学学院，广东广州 511436；4.山西白求恩医院呼吸与危重症医学科，山西太原 030000；5.浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科，浙江杭州 310009

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)已成为全球第三位致死性疾病，并成为第五位致残因素。随着死亡率、发病率与住院率的增加，如果不尽快采取干预措施，COPD将成为全球性的社会健康问题，造成严重的经济和社会负担。然而，COPD发病机制仍未完全阐明，现已成为医学界研究的热点问题之一。

    慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)指出，COPD是一种可防治的常见疾病，其特征为持续存在的呼吸系统症状和气流受限，其气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺有害颗粒或气体所致慢性炎症反应增加，其实质是发生在气道、肺血管和肺泡的一种慢性炎症。香烟、大气环境颗粒物以及生物燃料PM2.5是COPD发病的最主要因素。有研究表明，PM2.5刺激下，气道上皮细胞和肺泡巨噬细胞会释放包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)在内的多种炎症因子，诱导局部以及全身炎症反应，引起如肺气肿、慢性支气管炎、COPD等多种呼吸系统相关疾病[1-2]。本文将探讨各种气道炎症因子导致COPD发生发展的机制。

    1 肿瘤坏死因子-α(TNF-α)

    TNF-α主要由激活的单核细胞和巨噬细胞合成，与免疫调节和炎症损伤密切相关，具有多种生物学活性。国内外研究表明，COPD患者的痰液及血中TNF-α含量明显升高，且COPD急性加重时升高更为显著。TNF-α可激活NF-κB而间接影响如IL-1和IL-6等多种炎症因子的转录，促进中性粒细胞脱颗粒，释放蛋白水解酶，导致呼吸爆发，诱导COPD的急性加重[3-4]。在各种生物和理化因素刺激下，TNF-α可通过促进气道纤维母细胞增生以及胶原纤维、细胞外基质的合成，加重气道炎症，从而导致肺功能的下降[5]。TNF-α还可诱导气道黏液分泌增多和气道上皮化生，肺气肿形成，同时下调氧化应激相关蛋白酶的表达，降低肺脏对氧化损伤的保护效应[6]。

    2 转化生长因子(TGF-β)

    TGF-β是一种单核巨噬细胞自分泌或旁分泌的细胞调节因子，可使巨噬细胞合成及分泌炎症介质，促使气道平滑肌细胞增殖迁移以及使成纤维细胞发生表型转化 ......