梁燕辉 沈孝春

    1.广东省江门市中心医院血液内科，广东江门 529200；2.广东省江门市中心医院风湿免疫与介入科，广东江门 529200

    多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，异常浆细胞及其产物可致骨痛及骨折、贫血、肾功能损害、高钙血症、易罹患感染等一系列靶器官功能障碍和临床表现[1]。MM 占恶性肿瘤的1%，发病率高居淋巴造血系统发病率第二位，欧美洲MM 发病率为4 ～6/10 万， 发病率呈逐年上升趋势[2]，我国目前尚缺乏确切的流行病学数据，有学者推测我国MM发病率为1.0 ～2.5/10 万，但随着我国迈入老龄化时代，MM 发病率有增高趋势且呈年轻化态势[3]。MM 是一种无法治愈的疾病，加之患者年龄较大、易产生耐药性且复发率较高，故大多MM 患者以延长生存期、改善生存质量为治疗目的。既往对于MM多以长春新碱、地塞米松、阿霉素等化疗方案为主，但有效率仅10%左右，中位生存期仅24 个月[4]。近年来，随着硼替佐米、来那度胺、沙利度胺等新药被批准应用后MM 患者总有效率和无进展生存期得到了极大程度的提高[5-6]。对于初治MM 患者应考虑是否适合自体造血干细胞移植(ASCT)选择治疗方案，硼替佐米是一种可逆的蛋白酶体抑制剂，可通过不同通路发挥抗肿瘤作用，对于年龄>65 岁或其他并发症等不适合行ASCT 治疗者一线方案以硼替佐米为主的联合用药，但在临床应用中皮下注射硼替佐米的有效性和安全性尚未达成共识，故本研究前瞻性选取初诊不适合移植的MM 患者接受皮下注射硼替佐米联合治疗方案的有效性，且进一步比较不同皮下注射部位是否能进一步提高治疗安全性，旨在为皮下注射硼替佐米联合不同周期剂量的一线治疗方案在初诊不适合移植的MM 患者中的有效性和安全性提供实践依据。现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    本研究经我院医学伦理委员会审核批准，前瞻性选取初诊不适合移植治疗的MM 患者，纳入标准：(1)均符合国际骨髓瘤工作组(IMWG)多发性骨髓瘤的诊断标准(2014 年更新版)[7]，初次诊断为MM；(2)经至少2 名专科医生同时确定为不适合移植治疗；(3)年龄>18 岁；(4)根据《赫尔辛基宣言》(2013 年版Fortaleza)，均在知情下自愿签署知情同意书等相关协议。排除标准：(1)使用硼替佐米以外其他新药治疗者；(2)已接受1 剂或多剂静脉注射硼替佐米治疗或者经静脉注射改为皮下注射硼替佐米治疗者；(3)不适合移植者，包括对本研究药物过敏者；或者伴其他恶性肿瘤、脑梗死、脑出血等严重疾病者；伴精神神经系统疾病(癫痫、痴呆、严重抑郁、躁狂、阿尔茨海默病等) ......