孙 丽

    南京医科大学附属妇产医院妇产科，江苏南京 210004

    相关数据统计显示，仅2015 年我国乳腺癌新发病例就有429.2 万人左右，在全年新发肿瘤病例总数中占比约为15%，已成为女性群体中发病率最高的恶性肿瘤疾病[1]。随着分子生物学研究进程的日益深入，越来越多针对性较强的分子靶向药物被应用到乳腺癌临床治疗中，经大量实验研究显示，在传统疗法基础上，辅以内分泌、靶向药物、放化疗等综合治疗方式，能够有效控制病情发展，改善症状，增强疗效[2]。靶向药物具有较强针对性、特异性，毒副作用小。目前一系列靶向药物的应用，在很大程度上提高了乳腺癌患者生命质量与治疗效果，让延长乳腺癌晚期患者生存时间这一治疗理念得以实现[3]，越来越多靶向药物的问世和应用，以及新靶向药物研发，备受世人关注。

    1 以人类表皮生长因子受体Ⅱ为靶点的药物

    1.1 曲妥珠单抗

    曲妥珠单抗(Trastuzumab)名为赫塞汀，是经美国食品药品监督管理局批准，被用于早期乳腺癌和转移性乳腺癌患者以，人类表皮生长因子受体Ⅱ为靶点的治疗药物，该靶向药物可实现人的表皮生长因子受体2 受体胞外区与人体免疫球蛋白G 稳定区抗体决定簇的有效嵌合，曲妥珠单抗可结合人表皮生长因子受体2 受体胞外区域，对二聚体形成有干扰作用，并对磷脂酰肌醇激酶与促分裂原活化蛋白激酶活性进行抑制[4]，同时，对丝氨酸-苏氨酸激酶与磷脂酰肌醇激酶信号传导通路进行抑制，使P27和P53表达上调，对细胞更新周期进行抑制，进而控制肿瘤生长[5]。医药界曾开展一项试验研究，将3222 例淋巴结阴性但人类表皮生长因子受体Ⅱ阳性早期危险因素较高的患者或乳腺癌淋巴结阳性患者，采用随机数字表法分成A、B 两组，两组患者在临床治疗中均接受4 个疗程的化疗，B 组患者在此基础上联合1 年的曲妥珠单抗治疗，5 年后，观察两组患者治疗效果，B 组患者在总生存率与无病生存率均优于A 组[6]。

    1.2 拉帕替尼

    拉帕替尼(Lapatinib)药物在恶性肿瘤药物治疗中的应用，可以同时以人类表皮生长因子受体Ⅱ和表皮生长因子受体为靶点的激酶抑制剂，这一靶向药物与腺嘌呤核苷三磷酸竞争结合到受体酪氨酸激酶催化部位，对酪氨酸激酶的自身磷酸化造成阻断，对下游丝裂原激活的蛋白激酶活性进行抑制，进而抑制细胞分化，控制病情发展[7]。除此之外，靶向药物拉帕替尼通过抑制丝氨酸-苏氨酸激酶与磷脂酰肌醇3 激酶传导通路，来阻断核因子激活的B 细胞的κ-轻链增强通路，最终达到使肿瘤细胞凋亡的目的 ......