单怡茹 田福华

    重庆市九龙坡区人民医院，重庆 400050

    真核生物染色质的基本单元是核小体，核小体由H2A、 H2B、 H3 和H4 组成的组蛋白八聚体及147 bp DNA 环绕组蛋白八聚体组成。组蛋白翻译后修饰(PTM)是一种调节基因表达的表观遗传机制。这些染色质修饰影响DNA 转录，进而影响基因表达。PTM 参与致癌作用，它们能够抑癌基因沉默并使癌基因的表达增强[1]，其中乙酰化是一种较常见的修饰类型，组蛋白的N 端通常被认为是表观遗传翻译后修饰的一个特定的靶点[2]，在多种肿瘤的发生发展中都起到重要作用。

    1 组蛋白乙酰化修饰的调控

    组蛋白H3 及H4 赖氨酸残基N-端的乙酰化修饰是与转录、染色质重塑和DNA 表达及修复相关的组蛋白修饰方式。组蛋白的乙酰化过程是可逆的，组蛋白赖氨酸残基带正电荷，当其乙酰化后，则正电荷被中和，使其与带负电荷的DNA 结合力减低，导致染色体结构松弛，利于转录因子进入，从而促进基因转录[3]，去除乙酰基后染色质则可逆地变得紧实，抑制mRNA 合成[4]。因此，乙酰化通常与基因活化有关，而HDAC 催化的去乙酰化则诱导基因表达下调。组蛋白乙酰化修饰是由组蛋白乙酰转移酶(HAT)、组蛋白去乙酰化酶(HDAC)共同调控的[5]。HAT 根据在细胞中的位置及催的化底物性质分为A 型和B 型，A 型只存在于核小体中 ......