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编号:119529
SIRT1参与肝细胞癌发生发展和治疗的研究进展
http://www.100md.com 2021年1月5日 中国医药科学 2021年第1期
乙酰化,耐药性,线粒体,1SIRT1结构特征与生理功能,2HCC中异常表达的SIRT1,3SIRT1与HCC的发生发展,1SIRT1参与HCC发生,2SIRT1参与HCC增殖,3SIRT1参与HCC迁移,4SIR
     张彩灵 覃小珊,2 黄赞松,2,3▲

    1.右江民族医学院研究生学院,广西百色 533000;2.右江民族医学院附属医院消化内科,广西百色 533000;3.广西肝胆疾病临床医学研究中心,广西百色 533000

    肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的原发性肝癌,也是世界范围内最常见的癌症相关死亡原因[1]。肝癌的主要治疗方法包括肝移植、手术切除和化疗。然而,大多数患者确诊时已经达到晚期,错过手术治疗的时机。即使是分子靶向治疗,一线化疗药应答率也很低[1],而化疗具有化疗耐药性[2]。因此,HCC的治疗已成为目前全世界面临的难题。近年来HCC的分子靶向治疗仍没有新进展。研究表明,肝癌发生发展的分子机制可能是肝癌诊疗与预后评估的瓶颈。

    沉默信号调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)是新发现的一类依赖烟碱胺腺嘌呤二核苷酸的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶[3],在多种成熟组织中表达,胚胎早期即生殖细胞中含量丰富[4-5],是参与正常细胞生理活动的关键环节,并与人类的多种肿瘤密切相关。近年来SIRT1与肿瘤的关系已成为肿瘤领域的研究热点。研究发现,在HCC中,SIRT1是Sirtuin家族中唯一持续高表达的成员,对维持肝癌的发生起着非常重要的作用[6],一定程度上影响HCC的增殖、侵袭、迁移能力,对肝癌的化疗耐药性有一定影响[7]。此外,SIRT1的表达增加与肿瘤治疗和预后[8]相关。

    1 SIRT1结构特征与生理功能

    SIRT1编码基因位于人体染色体10q21.3 ......

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