邱越桦 王海燕

    广州医科大学附属口腔医院 广州市口腔再生医学基础与应用研究重点实验室，广东广州 510182

    富组蛋白(histatin)是一族富含组氨酸的抗菌肽，由人类腮腺和下颌下腺的腺泡细胞分泌，是口腔局部天然防御系统的重要组成部分[1-3]，现已分离出至少12种histatins，分别命名为histatin-1～12，其中histatin-1、-3、-5是最常见的天然组胺素，为组胺素总量的20%～30%[4]。在histatins家族中histatin-1和histatin-3为分别由基因HIS1和HIS2编码的全长产物，其余成员是histatin-1和histatin-3的蛋白水解产物[5]。此外，富组蛋白还可存在于泪腺中[6]。

    富组蛋白1(histatin-1，Hst1)是这些抗菌肽中最重要的蛋白之一，具有38个氨基酸残基，使用β受体阻滞剂可减少其分泌[3]，具有促进细胞黏附、伸展、迁移、血管化生、抗炎等多方面作用[5-7]，参与构成宿主免疫防御系统的第一道防线，同时也与多种肿瘤性疾病密切相关。此外，富组蛋白1可负载于多种生物材料上, 具有良好的生物相容性和生物安全性[8]。近年来研究表明，Hst1具有难以估计的医用价值和产业化前景，因此，了解Hst1的生物学功能和作用机制与其在临床中应用的相关进展是很有必要的。

    1 Hst1的生物学功能及其作用机制

    1.1 抗菌及抗真菌

    以往研究表明[9]，Hst1在人的唾液中有高水平表达，可参与构成天然免疫防御系统，对革兰阳性、阴性细菌、真菌均能产生较强杀伤或抑制作用。其能在细胞膜上形成孔洞，使膜内物质流出导致细胞死亡；也能作用于细胞内的蛋白质和核酸来杀死细胞，但对宿主细胞的毒性极低[10]。此外，Mireille等[8]发现，Hst1可以刺激宿主细胞分泌CCL20，CCL20对许多病原体，如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、化脓链球菌等具有直接抗菌活性 ......