黄 海 李玉明

    滨州医学院附属医院胃肠外科与减重代谢外科，山东滨州 256600

    代谢综合征(metabolicsyndrome，Mets)是人在环境及遗传的影响因素下全身三大营养物质代谢紊乱的一种病理状态。在世界都具有较高的发病率，可导致中心性肥胖，美国15%～20%的癌症可能与之有关[1]。美国癌症协会对75万例肥胖者进行前瞻性研究表明，如果体重超过理想体重的40%，男性患癌概率增加33%，女性增加55%，其机制尚未明确，可能与体内基因组受损，加重氧化应激(oxidative stress，OS)反应，降低DNA修复的效率或增强肿瘤细胞的突变率有关[2]。有研究认为MetS可通过产生活性氧(ROS)、增加激素的产生和可用性形成一个富能量环境来促进癌症的发展[3]。代谢综合征与结直肠癌、胰腺癌、胃癌发展和预后有一定的关系[4]，本文主要探讨代谢综合征加重OS与胃癌的相关机制。

    1 代谢综合征与胃癌的流行病学

    胃癌(gastric cancer)在恶性肿瘤中发病率和死亡率较高，近年来发病率较之前显著降低，但病死率仍不断增高，约占世界恶性肿瘤病死率的第三位[5]。代谢综合征这一危险因素会使胃癌的发病率明显增加，并随着个体重指数的增加而上升，尤以近端胃癌。

    2 代谢综合征发生机制与胃癌增殖侵袭

    2.1 胰岛素、胰岛素抵抗、胰岛素生长因子-1信号通路对胃癌的影响

    胰岛素可能通过结合胰岛素受体A(insulin receptor A isoform，IR-A)、IR-B、异二聚体受体(包含ITGF-IR与IR)，再通过AKT、MAPK通路激活，从而促进肿瘤细胞增殖，调控肿瘤的进展[6]。过量的胰岛素可以进一步促进残缺的腺体和细胞发生突变与增值，进而导致细胞的癌变。胰岛素可加重氧化应激水平，激活eNOS，增加NO的释放；可通过磷酸化Shc蛋白，激活Ras-MAPK通路调控基因的转录与翻译，促进癌细胞的生长、增殖，抑制细胞的凋亡。

    胰岛素抵抗是代谢综合征的重要环节，有研究发现肥胖小鼠体中胰岛素抵抗指数明显高于正常、非肥胖小鼠 ......