长链脂酰辅酶A合成酶在肿瘤中的研究进展
亚型,胶质瘤,脂质,1ACSL的分布与生理功能,2ACSL与肿瘤,1ACSL与肝癌,2ACSL与结直肠癌,3ACSL与乳腺癌,4ACSL与前列腺癌,5ACSL与神经系统肿瘤,6ACSL与其他肿瘤,3总结与展望
谢杨益 李明芬1.广西中医药大学第一临床医学院,广西南宁 530000;2.广西中医药大学第一附属医院检验科,广西南宁 530000
长链脂酰辅酶A 合成酶(long-chain acyl-CoA synthetase,ACSL)主要催化12 ~20 个碳链长度的含量最丰富的的脂肪酸,研究表明ACSL 是机体负责脂肪酸代谢至关重要的酶[1]。ACSL 有5 种亚型,分别是ACSL1、ACSL3、ACSL4、ACSL5和ACSL6,尽管每种亚型催化类似的酶促反应,但是他们在细胞内的功能以及代谢结果却不尽相同。ACSL 与多种生理病理过程有关,包括肿瘤疾病。ACSL 参与调节肿瘤细胞的恶性行为,如增殖、凋亡抗性、迁移、侵袭和耐药性等,在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。本文对近年来有关ACSL 与肿瘤研究的相关文献进行分析归纳总结,为进一步研究提供参考。
1 ACSL的分布与生理功能
脂肪酸代谢在维持细胞内环境稳态上发挥十分重要的作用,同时也是机体内非常重要的代谢途径。脂肪酸在细胞中最重要的功能是作为储能物质,当需要的时候能够迅速被动员并进行氧化分解,为机体提供腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)。外源及内源性的脂肪酸化学性质并不活泼,要进入其代谢途径必须首先进行活化,即经ACSL 催化合成脂酰辅酶A,这是哺乳动物利用脂肪酸的第一步反应[2]。因此ACSL 在脂肪酸代谢中起着关键作用。ACSL 各亚型在组织中的表达不同,表明每种亚型可能在特定的组织中发挥不同作用。ACSL1 高表达于肝脏、脂肪和肌肉组织[3],在能量代谢中发挥重要作用。ACSL3 和ACSL6 在大脑中高表达[4],ACSL6 对于维持大脑中二十二碳六烯酸的水平至关重要。ACSL4 主要在肾上腺、肝脏和脂肪组织及其他类固醇生成器官中表达[5],与类固醇激素和生长因子受体有关[6]。ACSL5 主要表达于小肠[7]。饮食中的长链脂肪酸主要在空肠被吸收,ACSL5 在长链脂肪酸的吸收过程中发挥着重要的作用。
每一种ACSL 亚型的N- 端氨基酸序列是不同的,进而形成不同的亚细胞定位,参与特定的脂肪酸转运系统 ......
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