彭连杰 孙 畅 胡 晶 刘家辉

    1.重庆医科大学口腔医学院，重庆 400016； 2.重庆医科大学第一临床学院，重庆 400016；3.重庆医科大学检验医学院 临床检验诊断学教育部重点实验室，重庆 400016

    恶性肿瘤治愈率低，死亡率高，严重危害人类生命健康。寻求恶性肿瘤的特效治疗方法以提高患者生存率和治愈率已成为医学界人士的首要目标之一。哇巴因(Ouabain)主要来源于夹竹桃科植物苦毒毛旋花，可抑制细胞膜上Na+/K+-ATP酶，使细胞内Ca2+浓度增加，心肌收缩力增强，故临床上常用于心力衰竭等疾病[1]。1967年Shiratori[2]首次证实哇巴因可在体外抑制恶性肿瘤细胞增殖后，哇巴因在抗肿瘤方面的作用逐渐受到重视。愈来愈多的研究表明，哇巴因对多种肿瘤细胞具有明显的细胞毒作用，且对部分类型肿瘤细胞表现出较好的选择性。但具体机制尚未完全明确。针对哇巴因抗肿瘤作用及其相关机制的研究有望解决传统肿瘤治疗方法所面临的治愈率低、耐药性高等问题，为肿瘤治疗提供新思路。本研究将对哇巴因用于肿瘤治疗及其机制研究的新进展做一综述，以期能对后续研究者有所启发。

    1 哇巴因在肿瘤治疗中的作用及其机制

    1.1 抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡

    近年来，许多研究表明，哇巴因对多种肿瘤细胞的增殖具有抑制作用并能诱导部分肿瘤细胞发生凋亡，包括食管肿瘤细胞、乳腺癌细胞、神经胶质瘤细胞、淋巴瘤细胞、大肠癌细胞、肺癌细胞等，其相关机制非常复杂，至今尚未完全阐明。如Meng等[3]使用不同浓度哇巴因处理人Burkitt's淋巴瘤Raji细胞，发现随着哇巴因浓度增大，出现Raji细胞的增殖抑制率显著增大、cleaved-caspase-3和caspase-3水平升高、Bax活性升高和抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低且自噬相关蛋白LC3Ⅱ和Beclin-1的表达上调等变化，这表明了哇巴因对Burkitt's淋巴瘤Raji细胞的增殖具有抑制作用，并能诱导其发生凋亡和自噬，且其作用效果表现出浓度依赖性。哇巴因抑制肿瘤细胞增殖可能与Sox基因家族有关。程中华等[4]发现人食管OE19肿瘤细胞经哇巴因处理后生长减缓、细胞死亡增加、Sox4 mRNA和Sox4蛋白相对表达量显著降低、Sox4基因表达也显著减弱 ......