简盛生 刘 弼 叶剑锋 王岳月 蓝春海

    1.深圳市罗湖区人民医院骨外科，广东深圳518001；2.深圳市人民医院龙华分院，广东深圳518109

    骨性关节炎(osteoarthritis，OA)是一种以关节软骨的变性或破坏、继发性骨质增生等病理学特征为主的慢性非炎症性关节疾病。OA发病群体主要集中在中老年人，以关节疼痛和关节功能障碍为主要临床表现，病情进展严重可致剧烈疼痛，甚至有致残的可能性[1]。细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的代谢紊乱和滑膜炎症反应均为OA基础病理因素，在临床中常采用物理和药物的治疗手段，配合肌肉功能训练作为主要治疗方式，最大限度改善关节功能异常情况，但此类方法无法从病理机制上防止OA的病情发展[2]。微小核糖核酸RNA(microRNA，miRNA)是一类长度为20～25个核苷酸的内源性非编码单链RNA小分子，在机体组织和细胞中广泛表达，可以调节机体软骨细胞的增殖、凋亡及分化，且与OA的发生机制和病情进展密切相关[3]。从核糖核酸水平探究其发病机制和调控机制，对早期预测、干预OA进展及延缓病程至关重要[4]。因此，本文将结合OA与miRNA相关的最新研究，就miRNA功能及其在OA进展中表达和信号通路的调控作用展开综述，进一步阐明OA进展新机制，为临床诊断、病情干预和治疗提供新的思路。

    1 miRNA在OA组织中的表达

    在OA组织中，miRNA的表达水平会发生明显改变，在许多软骨的病变组织和细胞中都能检测到异常表达的miRNA，这些差异表达的miRNA可区别OA炎症细胞及正常软骨细胞[5]。对创伤后OA小鼠模型的滑膜组织中miRNA表达谱进行研究后显示，表达谱在前滑膜的1～6周时间内有394个miRNA失调，通过对前滑膜炎症消退相关联的差异表达miRNA进行生物信息学分析，显示其参与机体损伤、结缔组织疾病和炎症反应等生物学过程[6]。可见miRNA的表达与OA的发生密不可分，随着更深入地研究，miRNA在OA中的调控作用也逐渐得到阐述，如王莹等[7]对正常软骨细胞与OA软骨细胞中差异表达的miRNA靶基因进行预测 ......