曾 灏 翚 缨 张林芝

    广西壮族自治区贵港市人民医院检验科，广西贵港 537100

    [关键字]肝癌；GP73；诊疗；研究进展

    血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)的出现，使得AFP一度被认为是肝癌诊断的首选肿瘤标志物，但其在早期诊断中存在一定的局限性，有部分肝癌患者其血清AFP呈现出较高的假阴性率(可高达40%)或者低值，在明确确诊为肝癌后却多为肝癌晚期，此时已经错过了最有效的治疗时间，限制了AFP在肝癌诊断中的普遍应用[1]。因此，国内外临床方面一直致力于寻求一种能早期发现肝细胞肝癌更有效的肿瘤标志物。过去几十年，临床研究从单个蛋白到组合蛋白，再到蛋白组学及肿瘤自身抗体等，其研究结果均未能尽如人意。

    1 GP73的发现

    直到2000年，研究成人巨细胞肝炎的美国学者Kladney等[2]在构建患者的肝脏cDNA文库时，应用正常肝细胞cDNA文库的32P标记探针进行差异显示杂交，从中发现在成人巨大细胞肝炎患者的肝脏内，其cDNA可与新城疫病毒发生反应，后利用5’cDNA快速扩增技术和双向测序，得出该cDNA为编码相对分子量为73 kD糖蛋白的基因，即高尔基体蛋 白73(golgi transmembrane glycoprotein73，GP73)基因。经进一步研究发现，GP73基因位于9号染色体，全长3042 bp，根据其基因序列推测其编码的蛋白质分子约为4.5×104个，但由于GP73基因在体内经过大量糖基化处理后，含有较多的酸性氨基酸，使其实际分子量只有73 kD。在一般情况下，GP73能通过多种上皮细胞表现出来，肺部是通过纤毛柱状上皮细胞将GP73表达出来，肾脏是通过远曲小管和集合管上皮细胞表达GP73，前列腺是通过前列腺上皮细胞表达，而肝脏则是由胆管上皮细胞表达，但特殊的是，正常的肝细胞是不表达或者表达量极少的。

    2 GP73在肝癌诊断中的临床价值

    Kladney等[3]在研究慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝硬化以及正常肝组织GP73表达时发现 ......