薛 娟 马文斌 涂 华 刘 康 成永之 连增林▲

    1.北京金康和信药业科技有限公司，北京 100176；2.连云港金康和信药业有限公司，江苏连云港 222000

    补充叶酸(folic acid，FA)能够降低神经管畸形及脑卒中的发病率，有助于多种疾病的治疗[1-2]，叶酸还原酶将非活性的叶酸代谢形成的5-甲基四氢叶酸等活性叶酸激活，5-亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)是叶酸的关键代谢酶[3-4]，然而，有26.4%的中国人因为存在该酶的基因位点突变，不能将叶酸转化为活性的5-甲基四氢叶酸，无法发挥其治疗作用，有人群应用的局限性[5]。

    6S-5-甲基四氢叶酸钙(商品名：叶源酸?)是一种创新型5-甲基四氢叶酸的钙盐，它能够克服叶酸还原酶点突变所致的叶酸活性转化的限制，适用于各种人群。目前，该专利产品作为叶酸新来源已经被允许用于调制乳粉和固体饮料[6]。但是，至今国内外对其研究多集中在合成方法、含量检测、稳定性等方面[7-8]，尚未对其功能展开深入研究，为探讨其潜在的医疗保健价值，本研究探讨6S-5-甲基四氢叶酸钙对机体免疫力的作用。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    6S-5-甲基四氢叶酸钙[9](连云港金康和信公司，批号 20141209，发明专利号：ZL201410280541.4)为类白色结晶粉末，实验以饮用纯净水为溶媒，分别配制成低 0.8 mg/(kg·d)、中 1.7 mg/(kg·d)、高5.0 mg/(kg·d)三个剂量，分别相当于人推荐量的5、10、30倍；SPF级ICR小鼠购自上海西普尔-必凯公司[SCXK(沪)2013-0016]，雄性，体重16～20 g，动物质量合格证号为2008001646720，实验前，动物在实验室内适应性喂养4 d。

    1.2 实验方法

    样品液配制方法：取6S-5-甲基四氢叶酸钙0.12 g，加溶媒至240 ml，溶解后混匀，得高剂量为0.5 mg/ml；取高剂量溶液 70 ml，加溶媒 140 ml，混匀后得中剂量为0.17 mg/ml；取中剂量溶液70 ml，加溶媒70 ml，混匀后得低剂量为0.08 mg/ml，按照小鼠1.0 ml/100g体重给药。

    按照体重将动物随机分成阴性对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组各10只，低剂量组、中剂量组和高剂量组分别灌胃给予低0.8 mg/(kg·d)、中1.7 mg/(kg·d)、高5.0 mg/(kg·d)剂量的样品液 ......