杨复锵 梁华益 潘路娟 刘东菊 覃月秋

    右江民族医学院附属医院消化内科，广西百色 533000

    HMGB1是一种在真核生物中普遍存在的、与脱氧核糖核酸(DNA)结合的非组蛋白。HMGB1主要存在于细胞核中，由细胞主动分泌或被动释放后，参与炎症、免疫、自噬和凋亡等病理生理过程。其中HMGB1介导细胞自噬与凋亡在疾病发生发展中的作用成为近年研究的热点。近年研究发现，HMGB1通过介导细胞自噬与凋亡影响糖尿病[1]、急性胰腺炎[2]、胰腺癌[3-4]等胰腺相关疾病的进展及预后。本文简要综述了HMGB1的生物学特征、HMGB1对细胞自噬、凋亡的调控及其在胰腺相关疾病中的作用。

    1 HMGB1概述

    高迁移率族(high mobility group，HMG)蛋白于30年前被发现并因其在蛋白印迹电泳中具有高迁移率而得名[5]。HMGB1属于HMGB家族，是HMGB家族中表达最丰富的一种，拥有2个带正电荷的DNA结合域(A盒和B盒)和1个由大量的天冬氨酸和谷氨酸残基组成的酸性C末端[6]。HMGB1诱发炎性反应依赖于B盒；A盒拮抗B盒的促炎效应且可以与Beclin 1结合增强自噬[7]；而C末端可促进A盒、B盒与DNA相互作用。

    HMGB1的生物学作用与其定位、氧化还原状态及受体密切相关。根据HMGB1的三个保守半胱氨酸残基(23位、45位和106位)的不同氧化还原状态，可将其划分为三个亚型：全巯基HMGB1(23位、45位和106位半胱氨酸的巯基均处于还原状态)、二硫化HMGB1(23位与45位半胱氨酸之间形成二硫键，106位半胱氨酸仍处于还原状态)和氧化型HMGB1(23位、45位和106位半胱氨酸的巯基均被氧化成磺基) ......