伍志通 覃文周 叶慧芬 向文耀

    1.广西壮族自治区贵港市人民医院检验科，广西贵港537100；2.广西壮族自治区贵港市人民医院感染科，广西贵港537100

    内脏脂肪素(visfatin)又称内脂素，是一种脂肪细胞因子，因其功能不同而有不同的名称，也称前B细胞克隆增强因子(pre-B-cell colonyenhancing factor，PBEF)或烟酰胺磷酸核糖转移酶(nicotinamide phosphoribosyltransferase，NAMPT)。内脂素是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)生物合成的重要限速酶。NAD+参与多种信号通路的调节以及多种生物学过程的调节，如细胞周期、凋亡、代谢调节、转录和DNA修复。此外，内脂素在多种恶性肿瘤中表达上调，并且在肿瘤增殖、血管生成、转移和耐药等与肿瘤进展相关的几个关键因子的调控中发挥作用。本文的目的是对内脂素的结构、功能及其在消化道恶性肿瘤中的表达和作用等方面的最新研究进展作一综述。

    1 内脂素基因的结构特点及组织分布

    1.1 内脂素基因

    人类内脂素基因位于染色体7q22，全长大约34.7 kb，由11个外显子和10个内含子组成，cDNA全长2357 kb，编码491个氨基酸、相对分子量为52 kDa的蛋白质，内脂素的mRNA有三个剪接体，分别长2000、2400、4000 bp，其中2400 bp的剪接体含量最高[1-2]。Ognjanovic等[1]研究发现，外显子1被证明编码一个短的5'非翻译区(UTR)和信号肽区；外显子11编码蛋白质产物的羧基末端以及整个3'非编码区；转录起始点上游的5'区包含许多调控元件。5'侧翼区包含两个截然不同的片段：长度为1.4 kb的近端片段和1.6 kb的远端片段。近端片段的GC核苷酸比例较高，含有转录起始点，但不含TATA或CAAT盒；而远端片段的AT核苷酸含量较高，包含几个TATA和CAAT盒，以及起始密码子。另外，内脂素基因的5'端还含有调控元件，包括Sp1、NF-1、AP-1、AP-2以及糖皮质激素受体、促肾上腺皮质激素释放因子、cAMP反应元件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein，CREB)、核因子NF-IL-6和NF-κB，这些调控元件对细胞因子的转录与激活起重要作用。内脂素具有高度进化保守性，在原核生物、海绵动物、昆虫和哺乳动物中均发现了与之密切相关的酶 ......