谢文亮 臧 晋

    苏州大学附属第一医院泌尿外科，江苏苏州 215006

    前列腺癌是男性中第二大常见的癌症和第五大常见的癌症死因。2020年，全世界有将近140万新增病例和375 000例死亡患者。其病因尚不明确，已经确定的危险因素包括年龄和前列腺癌家族史以及某些遗传突变[1]。局限性及局部进展期前列腺癌通过手术治疗通常能获得良好的预后，然而，转移性前列腺癌尽管在早期通过内分泌治疗能够获得较为理想的治疗效果，但1～2年后，几乎所有的患者都将进展为去势抵抗性前列腺癌(castrationresistant prostale cancer，CRPC)[2]。研究表明，AR 基因突变是引起去势抵抗性前列腺癌的关键因素，针对雄激素受体的抑制作用，是治疗去势抵抗性前列腺癌最重要的治疗方法之一[3]。本文就AR与前列腺癌的关系进行阐述。

    1 AR的结构与功能

    AR作为核受体超家族成员之一，是一种类固醇受体。AR包含4个结构域，从氨基端开始依次为N端转录激活区(NTD)、DNA结合区(DBD)、铰链区和配体结合区(LBD)。AR中的NTD是上述中同源性最低的结构域，同源性小于15%～20%。位于NTD中的激活功能-1(AF-1)结构域在AR的功能中起着关键作用，AF-1的缺失将会导致AR转录能力的显著丧失。AF-1几乎包含AR的所有磷酸化位点，是各种生长因子的靶点。这些生长因子使这些位点磷酸化并独立激活AR配体。DBD高度保守，其中的双锌指结构负责识别DNA和二聚化 ......