商 华

    柳州市人民医院肾脏病内科，广西柳州 545006

    IgA肾病(IgA nephropathy，IgAN)是由法国学者Berger最早于1968年描述的一种自身免疫性肾病，病理改变表现为肾小球系膜IgA1沉积、系膜细胞和系膜基质增生。现阶段国际上较为公认的发病理论基础是“四次打击”致病假说[1]：①循环中血清半乳糖缺陷型IgA1(galactose-deficient-IgA1，Gd-IgA1)水平明显升高;②Gd-IgA1被体内的IgG 抗体识别诱发自身抗体的产生;③抗原抗体复合物形成并广泛沉积于肾脏系膜细胞;④系膜细胞增生、肾小球炎症和损伤。由于 IgAN 具体的发病机制目前尚未阐明，因而成为近年国内外学术界研究的热点。本研究从IgA1的异常糖基化、黏膜淋巴组织、B细胞、T细胞以及补体系统在 IgAN 的发生发展过程中所扮演的角色进行阐述，目的是综述IgAN在分子免疫学发病机制晚近研究所取得成果。

    1 IgA1的糖基化与异常糖基化

    IgA从结构上可分为IgA1和IgA2两个亚型，二者的主要区别是IgA1分子铰链区含有19个氨基酸和6个潜在的O型糖基化位点；而IgA2分子仅有10个氨基酸，且没有O型糖基化位点，这种结构上的差异使IgA1对细菌蛋白酶敏感。从来源上IgA可以分为血清型和分泌型，以单体和聚合体形式存在，IgA1主要在骨髓中产生而释放入血，约85%的血清IgA是IgA1，且主要以单体IgA1形式存在[2]，而由胃肠道和呼吸道黏膜浆细胞分泌的IgA1主要为聚合体IgA1。IgA1的铰链区多肽链含有多个氨基酸，其中丝氨酸或苏氨酸残基为O型糖基化位点。

    IgA1分子的正常糖基化过程如下：①由N-乙酰半乳糖胺(N-acetylgalactosamine，GalNAc)在尿嘧啶N-乙酰半乳糖胺转移酶-2的催化作用下将N-乙酰半乳糖胺转移至丝氨酸或苏氨酸形成O-聚糖结构；②在β1，3-半乳糖基转移酶(core1β1，3galactosyltransferase molecular， C1GalT1)的催化下，将半乳糖基由尿嘧啶二磷酸半乳糖转移至GalNAc；③在α2，6-唾液酸转移酶2的作用下将带负电荷的唾液酸转移至N-乙酰半乳糖胺从而形成IgA1分子的糖链。

    半乳糖缺陷型IgA1是指IgA1分子O型糖基化位点修饰存在明显的半乳糖缺失。研究表明IgAN患者体内C1GalT1活性下降以及N-乙酰半乳糖胺唾液酸化的增强可能使IgA1分子半乳糖基化减少 ......