吴礼婷 伍清华 彭 芳 洪 玮

    1.广州医科大学第三临床学院，广东广州 511436；2.广州医科大学附属第三医院ICU科，广东广州 511436；3.广州医科大学生命科学学院，广东广州 511436

    慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是以小气道呼气受阻为主要特征的慢性进行性疾病，主要病理特征为慢性支气管炎(气道损伤、重塑)和肺气肿(肺组织弹力纤维破坏)。COPD的发病机制与炎症细胞密切相关，如巨噬细胞、中性粒细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CD8+T细胞)等。另外，还与蛋白酶-抗蛋白酶系统失衡、氧化应激、自身免疫机制及细胞衰老等有关。研究发现，凋亡使肺的组织结构细胞破坏程度远远大于其自身的正常生长，从而促进了COPD的发生发展[1-3]。凋亡学说对肺泡间隔的结构细胞和肺血管内皮细胞的影响，参与了肺气肿的发病机制，其中尤以肺泡上皮细胞的凋亡致肺气肿形成备受关注[4-5]。

    研究发现，严重的内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERS)能够诱导肺上皮细胞的凋亡，这是目前COPD发病机制研究的重要内容[6]。ERS发生的关键因子葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78，GRP78)，在有害刺激程度较轻时可以对肺组织结构细胞起到一定的保护作用，当有害刺激程度加重或持续时间较长时，GRP78对肺组织结构细胞的保护作用丧失，该因子下游的ERS致细胞凋亡的相关通路被激活，细胞凋亡程序启动，最终引起内质网应激特异凋亡分子半胱氨酸天冬氨酸蛋白-12(cysteinyl aspartatespecific proteinase-12，caspase-12)和CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/C/EBP homologous protein，CHOP)表达增加，诱导细胞凋亡[7-9]。有研究表明，PI3K/Akt通路能够通过对抑制生长阻滞和DNA损伤诱导蛋白153(growth arrest and DNA damage-inducible gene153，GADD153)的诱导，从而对ERS细胞起保护作用[10]。PI3K/Akt通路也可通过对ERS诱导GRP78表达增加发挥保护作用。研究表明，配体酪氨酸激酶受体系统是PI3K/Akt通路的激活剂[11] ......