孙 丹

    辽宁省检验检测认证中心辽宁省药品检验检测院药理室，辽宁沈阳 110036

    依托泊苷是肺癌患者临床化学治疗的重要一线药物，尤其针对广泛期、预后较差的小细胞肺癌，其联合顺铂方案的治疗有效率高，已沿用数十年。市售依托泊苷一般会具有骨髓抑制等明显不良反应，并且水中的溶解度差(溶解度为58.7 mg/L)[1-2]，常会诱发刺激等不良反应[3]。最近几年来逐步开展的有关依托泊苷脂质体类药物新剂型研究，都在力求降低该品种的毒副作用，同时最大限度保留其抗癌细胞增殖生长的相关药效[2]。

    依托泊苷脂质微球注射液包含依托泊苷、脂溶性介质、水和表面活性剂，这些成分使依托泊苷在油水两相的界面膜中都会有一定比例的分布，从而可提高在油水均难溶的依托泊苷在乳剂介质中的稳定性和载药量，并可降低其毒性及血管刺激性，同时可提高药物的化学稳定性及疗效，使得该制剂在临床应用中具有高效性、低毒性和低刺激性的优势。目前来看，国内已批准上市的脂质体注射剂类型还比较少，其产业化规模、生产工艺水平同国外相关制剂相比还有一定差距，质量控制中的热原检查项也未有文献报道[4-5]。本研究通过按照《中华人民共和国药典》2015年版四部通则[6-7]中收载的“热原检查和细菌内毒素检查法”，旨在探讨依托泊苷脂质微球注射液2种药典方法的可操作性与可行性，从而找出适用于该品种的相关检查方法，以控制药品质量。

    1 仪器与材料

    ZRY-2D智能热原仪(天津天大天发科技公司)，ET-96内毒素凝胶法测定仪(天津天大天发科技公司)，vortex-5涡旋混合器(海门市其林贝尔仪器制造公司)，omh180烘箱(赛默飞世尔科技公司)。

    细菌内毒素工作标准品(中国食品药品检定研究院，批号：150601-201885，规格：80 EU/支)；细菌内毒素检查用水(BET水，湛江博康海洋生物有限公司，批号：151210，2 ml/支)；鲎试剂(湛江安度斯生物有限公司，批号： 1307031，规格：0.1 ml/支，灵敏度：0.06 EU/ml；福州市新北生化工业有限公司，规格：0.1 ml/支，批号：14111112，灵敏度：0.06 EU/ml) ......