马沛沛 黄 青 魏世杰 王志忠▲

    1.宁夏医科大学药学院，宁夏银川 750004；2.宁夏医科大学回医药现代化省部共建教育部重点实验室，宁夏银川 750004；3.宁夏医科大学总医院药剂科，宁夏银川 750004

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是进行性认知障碍和记忆能力损伤为特征的疾病[1]。世界卫生组织估计，到2050年AD患者可能接近1.14亿例[2]。目前不能完全治愈AD，寻找有效可行的AD治疗手段十分迫切[3]。

    AD可能与氧化应激(oxidative stress，OS)有关，是组织氧化还原平衡发生了改变[4]。OS被认为是多种神经系统退行性疾病的发病机制之一[5]，当活性氧自由基产生超过细胞抗氧化能力时会发生OS[6]。核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid2 related factor 2，Nrf2)在OS条件下会发挥抗氧化保护作用[7]。Nrf2随着年龄的增长而降低[8]，导致OS反应失衡[9]。β淀粉样蛋白(beta amyloid protein，Aβ)的异常沉积是AD主要发病机制之一[10]。在AD转基因小鼠模型中，有Aβ斑块的出现[11]。Nrf2能保护神经干细胞免受Aβ的毒性反应[12]。因此，本实验将在小鼠模型上考察Nrf2激活剂RTA-403抗AD的药效。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物和分组在正式实验前，小鼠 适 应 性 饲 养 一 周，温 度(22±2)℃，湿 度45%～65%，明暗周期12 h。采用2周龄的野生型(wild type，WT)小鼠、Nrf2基因敲除小鼠、颅内注射Aβ小鼠，体重20 g左右，雌雄各半，随机分为六组：WT组、Nrf2基因敲除组、Aβ组、WT+RTA-403组、Nrf2基 因 敲 除+RTA-403组、Aβ+RTA-403组，每组各15只，其中前三组小鼠均给予普通饲料喂养，后三组小鼠均给予含有RTA-403[50 mg/(kg·d)]体积分数的饲料喂养 ......