阿依努尔·艾尔肯 阿卜杜艾尼·啊卜力孜 塔来提·吐尔干 吐尔干艾力·阿吉，2，3▲

    1.新疆医科大学第一附属医院肝胆包虫病外科，新疆乌鲁木齐 830054；2.新疆医科大学第一附属医院消化血管外科中心，新疆乌鲁木齐 830054；3.新疆维吾尔自治区包虫及肝胆疾病临床医学研究中心，新疆乌鲁木齐 830054

    自然杀伤(natural killer，NK)细胞与T细胞和B细胞不同，其激活不需要抗原的事先致敏，在抵御病毒感染、肿瘤生长和转移扩散中发挥重要作用[1-2]。NK细胞功能的调节/诱导是由一系列激活性或抑制性表面受体介导的。程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)轴的治疗性单克隆抗体在肿瘤免疫治疗中备受关注，已经是多种不同类型癌症的治疗药物[3-5]。然而，PD-1/PD-L1轴单克隆抗体的耐药性使更多的学者开始寻找其他的免疫检查点[6]。近年来研究较多的是NK细胞表面的新的免疫检查点——NKG2A。活化的NK细胞会产生多种细胞因子和趋化因子，导致机体发生炎症或者加深炎症，此外NK细胞也会调节下游的免疫反应，会对适应性免疫防御产生影响[7]。

    1 NK细胞表面受体

    NK细胞表面受体根据其发挥的免疫学效应分为激活性受体和抑制性受体。激活性受体主要有NKG2D、NKP30、NKP44和NKP46等；抑制性受体主要有 NKG2A、TIM-3、TIGIT 和 LILRB1等[7-8]。卵巢癌、头颈部鳞癌等癌症患者体内的NK细胞表面可能表达PD-1[7]。

    2 NKG2A及其配体

    NKG2A是一种在T细胞和NK细胞上均表达的抑制性受体，在慢性病毒感染和肿瘤患者的外周血中，超过50% NK细胞和细胞毒性T淋巴(CD8+T)细胞表面表达NKG2A[9-10]。在人类中，NKG2A与人类白细胞抗原E(HLA-E)结合；在小鼠体内，NKG2A与Qa-1b(HLA-E同源物)结合，有研究报道NKG2A是人类白细胞抗原G(HLA-G)的新受体[11]。在健康人体内，HLA-E的表达普遍较低，在胎盘滋养细胞、睾丸和附睾的导管上皮细胞中呈高表达，提示HLA-E在人体内一些需要免疫耐受的器官中发挥作用[12] ......