林懿骞 张 敏

    暨南大学附属广州红十字会医院呼吸内科，广东广州 510220

    结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，M.tuberculosis)引起，主要通过空气传播的一种传染病，目前是一个重要的全球健康问题。最新报告指出，2019年全球约有1/4的人口感染结核分枝杆菌，其中新增TB患者约有1000万例，死亡人数约为122万例，病死率仍然居于单一传染病首位[1]。结核分枝杆菌的感染取决于其与宿主多种免疫细胞的相互作用，其中，中性粒细胞是最早被募集到感染部位，也是肺部结核分枝杆菌感染时最多的免疫细胞，这已在多种TB模型中被证实[2]。近年来，很多研究发现，中性粒细胞在TB中不仅发挥着病原体的直接杀灭作用，也在分子调节及病理损伤中具有重要的作用。因此，本文就中性粒细胞在结核病中作用的研究进展做一综述。

    1 中性粒细胞在结核病的早期免疫

    1.1 中性粒细胞在结核病的趋化与募集

    病原体侵入机体后，中性粒细胞被白细胞介素-8 (interleukin-8，IL-8/CXCL8)等趋化因子激活，其G蛋白耦联受体(G protein-coupled receptors，GPCRs)构象发生改变，从而使中性粒细胞在流动条件下牢固黏附于内皮细胞，然后顺着补体 5a(complement component 5a，C5a)等趋化因子的浓度梯度在血管内皮上迁移，最后通过周细胞间隙进入受感染区域[3]。有一项研究表明，新型C型凝集素受体CLEC9A在与结核分枝杆菌结合后介导激活脾脏酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase，SYK)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)途径，选择性上调 CXCL8，进而促进中性粒细胞的募集[4]。但是，在较早的一项小鼠实验表明，内皮细胞大量表达的胞外-5’-核苷酸酶(CD73)在缺氧情况下会刺激内皮细胞形成内皮屏障 ......