曲立阳 李建军

    [摘要]骨代谢由成骨细胞和破骨细胞间相互制约，共同维持骨代谢平衡，来源于骨髓的免疫细胞和骨细胞通过大量的、多种类的细胞因子及其受体结合调节骨代谢平衡。本文根据查阅文献综述近年来骨组织细胞与免疫细胞间相互调控方式及作用机制的研究进展，阐述免疫抑制剂进入人体后的代谢途径，发挥其免疫抑制作用的相关靶点及作用机制，通过免疫抑制剂在分子结构与细胞水平上对骨代谢的影响过程，使骨与免疫细胞间相互调控机制更加清晰，促使在临床药物应用中，能够针对性地使用相关靶点的抑制剂或激活剂，为自身免疫性疾病的治疗提供新的药物治疗途径，为减少免疫抑制剂在临床应用中造成的不良反应提供新的治疗方向。

    [关键词]免疫抑制剂;骨免疫;成骨细胞;破骨细胞

    [中图分类号]R580

    [文献标识码]A

    [文章编号]2095-0616(2022)11-0057-04

    成骨细胞(osteoblast，OB)的成骨作用和破骨细胞(osteoclast，OC)的骨吸收是维持骨骼系统平衡的重要组成部分，骨骼系统可由免疫系统控制和调节。其中，骨组织与免疫系统密切相关、相互依存、不可分割，并共享许多细胞调节分子。越来越多的研究表明，免疫系统在骨代谢中起着重要的调节作用[1-2]。本文通过前人的研究阐述了免疫系统与骨代谢的相互作用，更直观地展示了免疫抑制剂在骨代谢中的作用。

    1骨代谢

    骨代谢是由OB合成骨基质和OC吸收骨基质介导的骨形成和骨吸收的代谢稳态过程。在骨稳态中，OB和OC之间的相互作用机制引起了广泛关注，OB以及OC代谢失衡可导致各种骨代谢紊乱[3]。免疫系统是抵御外部抗原的屏障，包含T细胞、B细胞、树突样细胞等免疫细胞，包括白介素(interleukin，IL)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)等免疫因子等，越来越多的研究表明，骨代谢与免疫系统相互作用并密切相关。自2000年Arron等[4]提出骨免疫学的概念后，骨代谢与免疫系统的关系逐渐得到明确和重视。

    1.1OC

    在生物机体中骨骼重建过程起始于OC的分化和成熟。OC需要通过核因子κB受体激活剂配体(RANKL)、核因子κB细胞受体激活剂(RANK)以及骨保护素(OPG)系统(即RANKL/RANK/OPG系统)经过多重代谢过程，生成多种类细胞因子促使

    OC分化成熟[5]。RANKL由OB和T淋巴细胞分泌，在细胞外RANKL及其RANK的累积可直接或间接促进肿瘤坏死因子受体相关因子(TNF receptor associated factors ......