苏剑煌 朱 妍 霍丽蓉

    首都医科大学附属复兴医院中心实验室，北京 100038

    Ⅱ型神经纤维瘤病(neurofibromatosis type 2，NF2)是一种常染色体遗传疾病，基因位于染色体22q12.2上，出生发病率约为1/28 000[1]。大多数患者在青少年晚期或成年早期可出现耳鸣、耳聋、面部抽搐、吞咽困难、视力下降、眩晕等症状。在90%的患者中可以发现双侧前庭神经鞘瘤，是该疾病的特征性肿瘤[2]。尽管肿瘤性质多属于良性，但目前尚无根治性治疗手段。随着疾病的进展，肿瘤严重影响了患者的躯体健康、心理健康以及生存质量。因此，阐明NF2的发病机制，从而研发高效的检测和治疗手段极为重要。本文就上述几个方面展开综述，以增进临床医生和科研工作者对该病的了解。

    1 NF2临床表现

    NF2常表现为神经系统的多发性良性肿瘤，其中以前庭神经鞘瘤(vestibular schwannoma，VS)和脑膜瘤最为常见，此外还包括室管膜瘤、脊髓神经鞘瘤、真皮神经鞘瘤等。除了累及神经系统，肿瘤还可造成白内障、后囊下晶状体混浊、牛奶咖啡色素斑等病变。

    VS是NF2的标志性肿瘤，由异常的施旺细胞组成，人群发病率为1/50 000。患有该肿瘤的NF2者发病时间较早，通常在儿童时期即可发病，随着肿瘤的增大，患者可出现耳鸣、耳聋、面瘫、眩晕等症状。目前一般认为肿瘤为良性，然而近年来发现部分患者的VS有自发恶性变的情况，因此，关于VS的生物学行为有待进一步观察和研究，以便早干预，防止肿瘤恶性变[3]。

    脑膜瘤起源于蛛网膜帽状细胞，肿瘤多为良性，只有约20%的脑膜瘤发展为恶性肿瘤，常见症状包括头痛、恶心、复视、精神异常等。研究表明，除了NF2外，TERT、PIK3CA、TRAF7、AKT1基因突变在疾病发生发展中也发挥了重要作用。TERT基因突变的患者，其肿瘤复发和病死的风险相对于未发生TERT突变的患者更高，因此，Mirian等[4]学者认为今后脑膜瘤患者应重视TERT突变筛查，以采取更加积极的治疗措施。

    2 NF2发病机制

    目前关于NF2的发病机制主要存在两种假说：Knudson的“双重打击”假说和表观遗传假说。不论哪种假说，NF2的发生发展均与NF2基因密切相关 ......