张英杰 王春芳

    1.右江民族医学院，广西 百色 533000；2.右江民族医学院附属医院检验科，广西 百色 533000

    系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以局部或者系统性免疫炎症为特征的弥漫性结缔组织病，临床表现多样，主要影响育龄期女性，患者男女比例为1 ∶9。研究证实，SLE的潜在发病机制可能与遗传、免疫、激素、感染及细胞凋亡等有关，这些因素之间相互作用，使SLE患者体内的免疫功能受损[1-2]。其主要特点是机体产生可累及多种组织、器官和系统的自身抗体和免疫复合物，主要以抗核抗体为主。研究表明B 细胞在SLE 的发病中起主要作用，这可能与其过度活化和增殖导致浆细胞产生大量自身抗体有关[3]。目前SLE 的临床治疗主要依靠糖皮质激素(glucocorticoid，GC)和免疫抑制剂，其能够减轻脏器损伤并降低病死率[4]。但是这些药物特异性较差，SLE 患者长期使用会产生严重的毒副作用。因此，寻找特异性更高、毒副作用更低的新型药物极其重要。靶向B 细胞的生物制剂是目前SLE 治疗一个非常有潜力的研究方向。本文针对目前已研发出的B 细胞相关的物制剂在SLE 治疗中的应用做一综述。

    1 抗CD19/FcγRⅡb相关生物制剂

    CD19 是B 细胞表面的一种跨膜糖蛋白，其广泛存在于前B 细胞到浆细胞的整个发育过程，可影响B 细胞的活化、信号传导及生长，并参与B 细胞内Ca2+的转运，故被普遍用作白血病、淋巴瘤及免疫系统相关疾病的诊断和预后评估，亦可作为免疫治疗的重要靶点。FcγR Ⅱb 是B 细胞表面的低亲和力IgG 受体，是一种可逆的B 细胞抑制剂。Obexelimab 是一种非消耗性人源化抗CD19 单克隆抗体，可提高对FcγR Ⅱb 的亲和力，能更彻底地清除B 细胞。CD19 与FcγR Ⅱb 共连接可抑制在SLE 发病机制中起重要作用的B 细胞[5]。Merrill等[6]在中度活动性SLE 患者中进行的一项关于Obexelimab 的Ⅱ期临床试验证实，该药物具有良好的耐受性和安全性。

    2 抗CD20相关生物制剂

    CD20 是成熟B 细胞表面的一种糖基磷酸化蛋白 ......