陈少壮 叶岩荣 沈 赟 刘 佳

    1.复旦大学附属中山医院厦门医院药剂科，福建 厦门 361015；

    2.复旦大学附属中山医院厦门医院中西医结合科，福建 厦门 361015

    牙周病是指在牙周组织发生的疾病，是导致牙齿脱落的主要原因，同时也是导致某些疾病的重要因素，如卒中和冠心病等[1]。牙周局部缓释给药系统的优点：避免首过效应、药物贮留时间延长，减少频繁给药、与吸收面直接接触，提高药物的吸收；维持有效药物浓度。缺点：给药时患者牙周袋意外膨胀[2]；需专门装置给药。原位凝胶即在位凝胶，是一类以溶液状态给药后，能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成非化学交联半固体凝胶的制剂。其相转变的方式有温度敏感[3]、去除溶剂沉淀、酸碱度敏感[4]和离子敏感[5]等多种类型。原位凝胶给药系统同时具备了固体植入剂在局部贮留、缓慢释药和微粒给药系统的可注射性的优势[6]。

    盐酸二甲胺四环素(minomycin hydrochloride，MINO·HCl)是治疗牙周病的主要药物[7]，其不影响其他组织的新陈代谢。MINO·HCl 有更广的抗菌谱和更强的抗菌活性[8]，其对大部分牙周致病菌如牙龈炎杆菌和伴放线杆菌等有明显的抑制作用[9]。MINO·HCl 能降低牙周炎症的宿主反应，促进牙周组织胶原的合成与表达。

    在牙周病原位凝胶给药系统中加入透明质酸具有多方面优势。透明质酸作为一种高分子酸性黏多糖[10]，有多种重要的生理功能，如调节血管壁的通透性[11]，调节蛋白质、水、电解质扩散及运转和促进创伤愈合等。在给药系统中加入透明质酸，可以增大牙周组织细胞膜的通透性，使药物达到更好的吸收率。并且作为高分子聚合物，透明质酸溶于水中能够形成具有一定黏度的胶状物质，可以保护原位凝胶在相转变初期不被龈沟液所带出。同时，在牙周组织的愈合过程中，透明质酸也能起到促进作用[12]。

    因此，本研究根据去除溶剂沉淀的原理[13]制备缓释原位凝胶，在牙周袋内注射入缓释原位凝胶，其接触龈沟液后，溶剂扩散并溶于水中，难溶的共聚物沉淀形成凝胶并缓慢释放药物，达到局部治疗牙周病的目的，并且该共聚物可生物降解。

    1 仪器与试剂

    1.1 仪器

    JB-1 型搅拌器(上海雷磁新泾仪器仪器有限公司)；AR124CN 电子天平(奥豪斯仪器有限公司)；BA110S 型电子天平(德国赛多利斯公司)；NDJ-8S型数字显示黏度计(上海精密科学仪器有限公司)；KQ-500E 型超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)；DF-101S 型集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市予华仪器有限责任公司)；JJ-1 型精密增力电动搅拌器(常州国华电器有限公司)；UV-2600 型紫外分光光度计(日本岛津公司) ......