潘 娟 闫朝丽

    1.内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特 010050；2.内蒙古医科大学附属医院内分泌科，内蒙古呼和浩特 010050

    钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(sodiumglucose cotransporter type-2 inhibitors，SGLT-2is)是一种不依赖于胰岛素发挥降糖作用的药物，其作用于近端肾小管上皮细胞膜的钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)，该蛋白负责将小管液中被滤过的大部分葡萄糖和Na+重吸收。口服SGLT-2is的T2DM患者，不仅血糖得到控制，其血脂、血尿酸、血压、心血管和肾病预后得到改善。现就SGLT-2is使T2DM患者获益机制的研究进展进行综述。

    1 降糖机制

    SGLTs是一种膜蛋白家族，具有类似的核心结构，参与葡萄糖、氨基酸、维生素、渗透性物质和一些离子的运输。SGLT-2属于SGLTs家族，几乎完全存在于近端肾小管S1段，对葡萄糖的运输能力高，但亲和力低。肾小球过滤的葡萄糖约有90%由SGLT-2负 责 再 吸 收[1]。SGLT-2is通 过 阻 断SGLT-2的功能，使大量葡萄糖从尿液中排出，达到降低血糖的目的。因其发挥降糖作用不通过胰岛素，SGLT-2is诱发低血糖风险小。Roden等[2]随机给予新发T2DM患者恩格列净或西格列汀单药治疗，SGLT-2is组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)降幅显著且差异有统计学意义。多个meta分析及系统性综述指出，经SGLT-2is治疗后的糖尿病患者降糖效果均优于安慰剂组[3]。

    2 保护糖尿病患者肾脏功能

    来自随机对照试验的证据表明，SGLT-2is显示了降糖疗效，同时具有足够的心血管(CV)安全性[4]。SGLT-2is对T2DM患者和非T2DM患者的心脏和肾脏预后均有显著益处[5]。Packer等[6]研究在无肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RASS系统)背景下进行 ......