基于网络药理学探究金芪降糖片治疗2型糖尿病作用机制
靶点,通路,1资料与方法,1金芪降糖片活性成分筛选及其作用靶点的预测,2T2DM靶点的获取,3金芪降糖片治疗T2DM潜在作用靶点预测,4药物-成分-靶点网络构建,5蛋白-蛋白相互作用(protein-prot
赵梦瑶 潘芊钰 曹 颖天津中医药大学中药学院,天津 301617
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种代谢疾病,长期表现出高血糖的水平,受遗传因素和环境因素等多因素长期作用的影响,临床表现为血中的葡萄糖水平维持在较高的状态,多饮、多食、多尿、消瘦等。调查研究表明,目前我国糖尿病患病率较高,为11.2%[1]。因T2DM早期症状隐匿、并发症多,涉及神经、心脑血管等多个全身系统,且T2DM常引起并发症,如高血压、肾脏疾病等,严重危害国民健康。
中医药治疗T2DM旨在治疗“消渴”病症。随着中医对T2DM的观察研究,提出可以根据病程将T2DM分为四个时期:脾瘅;(热中)消中、鬲消、肾燥;消渴;消瘅[2]。经过长期的治疗和探索,中医前辈们总结出了以下几种辩证论治:肺热伤津,润肺生津为主;清热生津,益气养阴为主;益气养阴,补益脾肾为主[3]。同时采用分时论治,单药治疗,针灸疗法等治疗手段。金芪降糖片是基于《备急千金要方》中的复方黄连丸结合现代临床研究开发的中成药,临床上用于治疗糖尿病安全且有效,有清热益气的功效,多用于治疗口渴多饮、气短乏力的气虚内热型消渴病[4]。临床上金芪降糖片对轻、中型非胰岛素依赖型糖尿病能达到良好的治疗效果,但其作用机制尚不完全明确[5]。
网络药理学结合生物信息学、药理学等多种学科,基于多种数据库能够初步揭示中药有效成分与疾病之间的关系[6]。本研究采用网络药理学的方法,初步研究金芪降糖片治疗T2DM相关靶点的作用机制,为临床研究提供理论支持。
1 资料与方法
1.1 金芪降糖片活性成分筛选及其作用靶点的预测
选择TCMSP数据库,以金芪降糖片中三味中药作为关键词进行检索,得到活性成分及作用靶点。筛选标准设置为口服生物利用度(OB≥30%)和类药性(DL≥0.18)。将得到的有效成分进行相关靶点收集,得到的关键成分代入有机小分子生物活性数据库(PubChem)检索得到每个成分的分子结构式,通过小分子药物靶点预测在线平台数据库(Swiss Target Prediction)对每个成分进行靶点预测 ......
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