熊 露 桂 涛 樊旭梅 万贵平▲

    1.南京中医药大学附属中西医结合医院妇产科，江苏南京 210028；2.江苏省中医药研究院，江苏南京 210028

    人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染会导致生殖道黏膜增生性病变，是绝大多数宫颈癌的致病因素。80%女性一生中感染过HPV，但大部分在短期内可自行消退[1]。HPV感染和宫颈病变受多因素调控，因此阐明其潜在机制、驱动机体清除病毒是诊治HPV感染的关键。

    女性生殖道中的阴道微生物(vaginal microbiomes，VM)是抵御外源性致病因素的重要屏障，对女性不孕症、生殖道感染、内分泌代谢疾病等有重要影响[2]。近年来研究发现，VM及其代谢产物具有抗病毒和抗肿瘤效应，HPV感染和宫颈病变可能影响VM群落特征和代谢途径。探讨VM及代谢产物与HPV感染的相关性，阐明因果关系及调控机制，对防治HPV感染意义重大。

    1 VM与HPV感染及宫颈病变的关系

    Ravel等[3]确立了5种不同群落状态类型(community state types，CST)，CST Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅴ分别以脆性乳杆菌、加氏乳杆菌、惰性乳杆菌和詹氏乳杆菌为主，CST Ⅳ缺乏乳杆菌，以大量严格厌氧菌为主。正常女性VM大多以乳杆菌属为主，乳杆菌具有维持阴道低pH值，抑制细菌黏附生长，保护黏膜屏障功能等作用[4]。细菌性阴道病(bacterial vaginosis，BV)与CST Ⅳ表现出缺乏乳酸杆菌、Nugent评分7～10分、高阴道pH值(>4.5)的生物学特征符合，因此BV可以认为是病理状态下的CST Ⅳ。

    1.1 VM异常对宫颈HPV感染的影响

    健康人群和HPV感染人群VM组成存在差异。VM组成和分布差异可能影响HPV感染的结局。

    优势菌种改变可能导致HPV持续感染和宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia ......