miRNA与放射性肺损伤相关性研究进展
靶向,纤维化,调节,1miRNA,1miRNA的生物合成,2miRNA的转录后调控,3miRNA的作用机制,2miRNA调节RILI的分子机制,1RILI中的miRNA,2miRNAs通过参与DNA损伤修复在RILI中发
李淑晶 张瑞新 李 硕 宁方玲滨州医学院附属医院肿瘤科,山东滨州 256600
miRNAs是由19~25个核苷酸组成的非编码短小RNA,通过引导Argonaute(AGO)蛋白到mRNAs 3’非翻译区的靶点介导基因沉默[1]。一个miRNA可以沉默数百个基因,同一基因也能由多个miRNAs共同调节,目前已经报道了不同细胞通路和miRNA生物学功能之间的串扰关系,其中多项研究涉及miRNAs对放射治疗(radiotherapy,RT)的增敏和辐射防护作用[2]。RT是许多恶性肿瘤治疗的主要手段之一,目的是杀死肿瘤细胞,同时使正常组织尽量少的接受辐射损伤。然而,与RT相关的严重不良事件限制了有效辐射剂量的应用。Evans等[3]首次描述了辐射对肺的影响,并将放射性肺损伤(radiation-induced lung injury,RILI)分为放射性肺炎(radiation pneumonitis,RP)和随后的放射性肺纤维化(radiation pulmonary fibrosis,RPF)。尽管早期的肺炎经治疗后往往是可逆的,但RPF却被认为具有不可逆的迟发性毒性。值得关注的是,?liwińska-Mossoń等[4]已经指出miRNA有可能成为评估RT反应和毒性的预测性生物标志物。
1 miRNA
1.1 miRNA的生物合成
miRNAs的生物发生是一个多步骤的过程,首先由RNA聚合酶Ⅱ转录成结构化的初级miRNAs,然后加工成前体miRNAs,最后形成成熟的miRNAs双链[5]。双链RNA特异性腺苷脱氨酶蛋白的A-to-I编辑可以改变初级miRNA的序列 ......
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