串联质谱技术在新生儿遗传代谢病筛查中的应用研究进展
赵娜[ 关键词] 串联质谱;新生儿;筛查;遗传代谢病;氨基酸;酰基肉碱
[ 中图分类号] R722.1 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 2095-0616(2023)08-0051-04
遗传代谢病(inherited metabolic disorders,IMD)以常染色体遗传为主,由于基因突变,使得其编码的受体、酶、膜蛋白或运载蛋白的结构或功能发生变化[1-2],从而使生物合成造成缺陷,导致糖、脂肪、蛋白和微量元素代谢障碍,使得必要代谢产物合成不足或毒副产物过度堆积,是一种多脏器疾病[3-5]。IMD 临床表现缺乏特异性,多见代谢紊乱、心功能异常、呕吐、神经异常、肝功能异常、肾功能异常,一些患儿伴皮肤和毛发颜色异常、容貌异常、眼部异常、特殊尿味、昏迷、肌张力低、酸中毒或高血氨等。该病可造成患儿严重的生长发育障碍和智力低下,影响神经和消化系统,具有致死性,给患者及其家庭带来了极大的经济和精神负担。在中枢系统发育之前或出现严重症状之前,如果不能给予有效治疗,该病难以达到理想的治疗效果[6-7]。IMD 包括氨基酸代谢异常、有机酸代谢障碍、脂肪酸代谢紊乱等,同样的IMD 病种的表型会有较大差异,不同病种也会有相似的临床表现,因此诊断有难度。随着基因诊断技术的普及,临床医生对IMD 的识别能力迅速提高,迄今已发现1000 余种IMD,虽然单一病种的发病率不高,但总体发病率较高[8-9]。据统计,IMD 总体患病率已高达1/3000 ~ 1/6000[10],是出生缺陷的重要原因。其中很多病种可以通过饮食控制和调整、药物、移植等手段达到接近正常人的生存质量,因此早期筛查和诊断尤为重要。
1 IMD概况
IMD 按照分子量划分,可以分为大分子病和小分子病,其中大分子病包括线粒体病,溶酶体贮积症等,小分子病包括氨基酸代谢障碍、有机酸代谢障碍、脂肪酸代谢异常。其中,小分子病的筛查和诊断可以通过检测血液中氨基酸、肉碱等指标的浓度来实现。目前已发现的IMD 种类逐渐增多,单一病种发病率不高,IMD 的发病率在全国各地区也各不相同,疾病种类也不相同,据报道[11],氨基酸代谢异常疾病发病率为1/13 800、脂肪酸代谢异常疾病发病率为1/10 400、有机酸代谢异常发病率为1/14 700。
氨基酸代谢异常,也称氨基酸血/ 尿症,是因为氨基酸代谢异常而造成的一组疾病 ......
您现在查看是摘要页,全文长 9315 字符。