赵娜

    [ 关键词] 串联质谱；新生儿；筛查；遗传代谢病；氨基酸；酰基肉碱

    [ 中图分类号] R722.1 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 2095-0616(2023)08-0051-04

    遗传代谢病(inherited metabolic disorders，IMD)以常染色体遗传为主，由于基因突变，使得其编码的受体、酶、膜蛋白或运载蛋白的结构或功能发生变化[1-2]，从而使生物合成造成缺陷，导致糖、脂肪、蛋白和微量元素代谢障碍，使得必要代谢产物合成不足或毒副产物过度堆积，是一种多脏器疾病[3-5]。IMD 临床表现缺乏特异性，多见代谢紊乱、心功能异常、呕吐、神经异常、肝功能异常、肾功能异常，一些患儿伴皮肤和毛发颜色异常、容貌异常、眼部异常、特殊尿味、昏迷、肌张力低、酸中毒或高血氨等。该病可造成患儿严重的生长发育障碍和智力低下，影响神经和消化系统，具有致死性，给患者及其家庭带来了极大的经济和精神负担。在中枢系统发育之前或出现严重症状之前，如果不能给予有效治疗，该病难以达到理想的治疗效果[6-7]。IMD 包括氨基酸代谢异常、有机酸代谢障碍、脂肪酸代谢紊乱等，同样的IMD 病种的表型会有较大差异，不同病种也会有相似的临床表现，因此诊断有难度。随着基因诊断技术的普及，临床医生对IMD 的识别能力迅速提高，迄今已发现1000 余种IMD，虽然单一病种的发病率不高，但总体发病率较高[8-9]。据统计，IMD 总体患病率已高达1/3000 ～ 1/6000[10]，是出生缺陷的重要原因。其中很多病种可以通过饮食控制和调整、药物、移植等手段达到接近正常人的生存质量，因此早期筛查和诊断尤为重要。

    1 IMD概况

    IMD 按照分子量划分，可以分为大分子病和小分子病，其中大分子病包括线粒体病，溶酶体贮积症等，小分子病包括氨基酸代谢障碍、有机酸代谢障碍、脂肪酸代谢异常。其中，小分子病的筛查和诊断可以通过检测血液中氨基酸、肉碱等指标的浓度来实现。目前已发现的IMD 种类逐渐增多，单一病种发病率不高，IMD 的发病率在全国各地区也各不相同，疾病种类也不相同，据报道[11]，氨基酸代谢异常疾病发病率为1/13 800、脂肪酸代谢异常疾病发病率为1/10 400、有机酸代谢异常发病率为1/14 700。

    氨基酸代谢异常，也称氨基酸血/ 尿症，是因为氨基酸代谢异常而造成的一组疾病 ......