李瑞平 雷雨歌 李 健 张 越

    沈阳医学院公共卫生学院，辽宁沈阳 110034

    砷作为已知的人类致癌物，广泛存在于自然界 中[1]。通过环境污染和职业接触进入体内，对人体皮肤、神经系统、心血管、肝脏及肾脏等器官有明显的损伤[2]。砷在体内代谢过程中产生多种自由基和非自由基产物，引起细胞紊乱，直接攻击细胞或诱发脂质过氧化物引起机体氧化与抗氧化代谢失调，造成氧化应激损伤[3]。氧化应激的产生使得大量的ROS 产生，造成细胞的损伤和凋亡[4]。姜黄素(Cur)是姜黄(姜黄科)根茎的主要Cur 类化合物，传统上被用来治疗咳嗽、黄疸、感冒、肝脏疾病和炎症性疾病，被认为是一种安全性能高、疗效好、副作用小的药物，可作为糖尿病及心血管并发症的治疗药物[5]。但Cur 对砷诱导心脏损伤的具体机制尚不明确，值得进一步研究。本研究旨在通过网络药理学方法探索Cur 抗砷诱导心脏损伤的潜在靶点和途径。以砷处理的H9C2 细胞作为体外心肌细胞模型，验证Cur 对细胞凋亡的调控作用及其机制。结果表明，Cur 至少部分地通过激活PI3K/AKT 通路来减轻亚砷酸钠(NaAsO2)介导的细胞凋亡。

    1 材料与方法

    1.1 Cur靶点的预测

    从本草组鉴HERB 数据库(http://herb.ac.cn/)中筛选Cur 的潜在靶点，该数据库是中药高通量实验和参考数据库。

    1.2 砷致心脏损伤疾病靶点预测

    从GeneCard、在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库获得疾病相关靶点，关键词为砷诱导心脏损伤，并去除两个数据库的重复靶点。

    1.3 疾病和药物共同靶点的筛选

    将药物和疾病的靶点输入Venny(https://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/)平台，得到药物和疾病的交集靶点及韦恩图。

    1.4 交集靶点蛋白质相互作用(PPI)网络构建

    将药物与疾病的交集靶点输入String 数据库 ......