乙醛脱氢酶2基因多态性与肝脏相关疾病的研究进展
酒精性,基因突变,1ALDH2基因多态性与酒精性肝病,2ALDH2基因多态性与非酒精性脂肪性肝病,3ALDH2基因多态性与肝细胞癌
姚仕伟 罗 可 张耀明广东医科大学梅州临床医学院,广东梅州 514031
乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)是1948 年由美国纽约医学院Racker 发现报道的一种二磷吡啶核苷酸连接酶[1]。其主要功能是通过降解乙醇的代谢物乙醛,使乙醛变为乙酸,进而分解为二氧化碳和水。其共有19 种同工酶,不同的酶作用结果不同,其中与人类关系最为密切、功能最强大的是ALDH2[2]。
ALDH2 是由四个亚基结构单位构成的四聚体,当其中一个亚基结构单位发生改变,其酶的活性也会发生相应变化;酶活性越高,其降解乙醛的能力越强。ALDH2 在人体中主要存在于肝脏中,其他脏器组织像心、肺、肾以及肌肉组织中同时也存在。在肝脏中,ALDH2 主要位于线粒体中,由12号染色体基因编码,具有明显的基因多态性。编码基因上有84 个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点,目前研究的SNP 位点主要集中在rs671SNP 位点上;该位点上的其中一个碱基A 突变被碱基G 取代,从而使其编码的多肽链上第504 位氨基酸由谷氨酸(glutamic acid,Glu)变为赖氨酸(lysine,Lys),即ALDH2 Glu504Lys(rs671SNP),从而影响其酶活性。根据基因突变类型,可分为3 种,GG 型,即ALDH2 Glu504Glu;GA 型,即ALDH2 Glu504Lys;AA 型,即ALDH2 Lys504Lys;其中GG 型酶活性最高,其次是GA 型,最后是AA 型。
ALDH2 基因多态性具有明显人群及地域特点[3];在东亚人群中约有40%的人有ALDH2 基因突变[4],而中国人ALDH2 基因突变(即AA 型)率约17.9%[5];在白种人、非裔美国人群中几乎未发现ALDH2 基因突变[6] ......
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