姚仕伟 罗 可 张耀明

    广东医科大学梅州临床医学院，广东梅州 514031

    乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase，ALDH)是1948 年由美国纽约医学院Racker 发现报道的一种二磷吡啶核苷酸连接酶[1]。其主要功能是通过降解乙醇的代谢物乙醛，使乙醛变为乙酸，进而分解为二氧化碳和水。其共有19 种同工酶，不同的酶作用结果不同，其中与人类关系最为密切、功能最强大的是ALDH2[2]。

    ALDH2 是由四个亚基结构单位构成的四聚体，当其中一个亚基结构单位发生改变，其酶的活性也会发生相应变化；酶活性越高，其降解乙醛的能力越强。ALDH2 在人体中主要存在于肝脏中，其他脏器组织像心、肺、肾以及肌肉组织中同时也存在。在肝脏中，ALDH2 主要位于线粒体中，由12号染色体基因编码，具有明显的基因多态性。编码基因上有84 个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)位点，目前研究的SNP 位点主要集中在rs671SNP 位点上；该位点上的其中一个碱基A 突变被碱基G 取代，从而使其编码的多肽链上第504 位氨基酸由谷氨酸(glutamic acid，Glu)变为赖氨酸(lysine，Lys)，即ALDH2 Glu504Lys(rs671SNP)，从而影响其酶活性。根据基因突变类型，可分为3 种，GG 型，即ALDH2 Glu504Glu；GA 型，即ALDH2 Glu504Lys；AA 型，即ALDH2 Lys504Lys；其中GG 型酶活性最高，其次是GA 型，最后是AA 型。

    ALDH2 基因多态性具有明显人群及地域特点[3]；在东亚人群中约有40%的人有ALDH2 基因突变[4]，而中国人ALDH2 基因突变(即AA 型)率约17.9%[5]；在白种人、非裔美国人群中几乎未发现ALDH2 基因突变[6] ......