刘思涵 余和芬

    1.首都医科大学第八临床医学院，北京 100038；2.首都医科大学生物化学与分子生物学系，北京 100069

    乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，其发病率以每年0.5%的速度增长[1]。在女性群体中，乳腺癌已取代肺癌，成为发病率最高的肿瘤[2]。由于早期诊断的普及和治疗手段的进步，乳腺癌的五年生存率已从20 世纪60 年代的63%上升为现在的90%。然而，对于确诊时即为进展期或已经发生转移的乳腺癌患者来说，五年生存率仅为26%。乳腺癌仍是危害女性健康的严重疾病。表观遗传学一直是生命科学领域的研究热点，m6A 修饰作为真核细胞内最普遍的RNA 修饰形式，通过影响RNA 的多种生物学过程，参与肿瘤的发生发展和耐药等多个方面。本文就m6A 修饰与乳腺癌侵袭转移和化疗耐药的有关研究做一综述，旨在从m6A 修饰表观遗传角度为延缓乳腺癌侵袭转移，逆转乳腺癌化疗耐药提供参考依据。

    1 m6A修饰概述

    1.1 m6A修饰的基本概念

    m6A 修饰是发生在真核细胞RNA 中一种最主要的表观遗传修饰，其具体含义是指腺嘌呤(A)第6 位氮原子形成的一种甲基化修饰。m6A 修饰具有序列偏好性，主要定位于保守的RRACH 序列(R=G或A；H=A、C 或U)中，且此序列富集于mRNA 的3’非翻译区(3’-UTR)和终止密码子区[3]。

    1.2 m6A修饰的动态调控

    m6A 修饰是一种动态可逆的变化过程，主要由三种类型的蛋白调控，分别是m6A 甲基转移酶(writers)、m6A 去甲基酶(erasers)以及m6A 识别蛋白(readers)。

    1.2.1 m6A 甲基转移酶 m6A 甲基转移酶的主要功能是以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine，SAM)作为甲基供体，在mRNA 的分子的特定位点加入m6A 修饰。目前明确的m6A 甲基转移酶主要包括甲基转移酶样蛋白3(methyltransferase-like 3，METTL3)、甲基转移酶样蛋白14(methyltransferaselike 14，METTL14)和肾母细胞瘤1- 相关蛋白(Wilm’s tumor 1-associated protein，WTAP) ......