魏清雯 王 慧 张文丽 姚 文 万毅新

    1.兰州大学第二医院呼吸科，甘肃兰州 730030；2.兰州市肺科医院二病区，甘肃兰州 730046

    耐药结核在我国已非常多见，且全球感染排列靠前，其治疗的成功率为54%[1]，近几年利福平等一线药物的耐药显著增加[2]。目前其病因研究表明结核分枝杆菌耐药与其药物相关酶活性、药物靶点基因等突变有关[3]。结核分枝杆菌的耐药机制较为复杂多变，新的抗结核药物研发缓慢，部分患者无药可选[4]。感染了结核分枝杆菌(mycobacteria tuberculous，MTB)的人群仅5%～10%发展为结核病[5]，这表明人群中对于结核病的易感性存在明显的个体差异性。研究表明人群携带有白介素-23受体[6]、白介素-17[7]、溶质载体家族11 成员1 基因[8]、人类白细胞抗原基因[9]等可能为结核易感基因，以及近年新出现的雌激素相关受体β 基因[10]等都与结核病的发展存在相关性，其中部分人类白细胞抗原基因研究涉及了耐药结核易感基因[11]。人体细胞膜上三磷酸腺苷结合盒转运蛋白家族参与药物在细胞内外的转运，其中之一为多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1，MDR1)家族，编码了P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)，其分布在人体多部位细胞膜上，P-gp 参与药物细胞内外转运，其在药物吸收、转运、分布和清除等方面具有重大意义[12]。MDR1 基因单核苷酸多态性影响P-gp 性能，乙胺丁醇、利福平等药物又是P-gp 的底物[13]。本研究将MDR1 基 因c.2677G>T/A(rs2032582)、c.3435C>T(rs1045642)和c.1236C>T(rs1128503)位点单核苷酸多态性与国内汉族肺结核患者关系进行进一步研究 ......