王淑敏 冯玛莉 吉海杰

    山西省中医药研究院，山西太原 030012

    化疗性静脉炎发生机制主要是指强刺激性药液进入静脉后刺激血管壁，使血管内皮细胞(endothelial cells，ECs)脱水、缺氧、充血、坏死，临床表现为局部组织发生的片状红斑、疼痛、红肿、硬化，甚至静脉条索状，严重者可见静脉栓塞、组织坏死。美国静脉输液护理学会将静脉炎分为五个等级，其中最严重的标准为输液部位疼痛伴有发红或水肿，可触摸的条索状物长度>2.5 cm，并有脓液流出[1]，这些炎症体征都是由ECs 通过局部血管屏障功能变化介导的。

    ECs 排列在所有血管的内部，形成一个静态的单层细胞，一旦静态消失就会导致内膜层发生炎症改变。有研究发现通过调节ECs 的控制途径可以使ECs 在静态和激活状态之间自由切换，这个控制途径就是血管生成素(angiopoietins，Ang)/酪氨酸蛋白激酶-2(tyrosine-protein kinase receptor-2，Tie2)轴，在生理状态下，Tie2 维持ECs 处于相对静止状态，其特征是动态屏障功能和抗白细胞黏附功能。在炎症状态下，ECs 被激活并表达黏附分子，这些黏附分子可引导白细胞移动到炎症部位，被激活的ECs 分泌Ang-2，通过与Ang-1 竞争Tie2 受体，诱导ECs 失稳，导致血管通透性增加[2]。因此本文描述了Ang/Tie2 信号传导的生物学功能，包括Ang-1、Ang-2 和Tie2 受体的结构信息，生化和生物学作用，总结了Ang/Tie2 信号传导对ECs 的调节作用，以此来探讨Ang/Tie2 轴在化疗性静脉炎中的抗炎机制。

    1 Ang-1、Ang-2/Tie2信号通路的生物学功能

    1.1 Tie2受体的结构及生理作用

    Tie2 受体具有独特的用于与配体结合的细胞外结构域，由免疫球蛋白、表皮生长因子样结构域和三个纤维粘连蛋白(Fn1、Fn2、Fn3)组成。膜近端Fn3可与Ang-1 结合诱导Tie2 二聚化和激活，Fn3 结构域的突变会导致Ang-1 诱导的Tie2 磷酸化降低[3]。Ang-1 和Tie2 结合形成二聚体后，Tie2 受体可发生自磷酸化激活，将信号传递给通路下游分子，参与ECs 增殖过程。被激活的Tie2 可增加ECs 的存活率、细胞连接的黏附性和稳定性，从而使血管系统稳定。Tie2 主要在ECs、周细胞和被称为TEMs 的单核细胞亚群中存在特异性表达，最近研究表明Tie2 在小脑和海马分化的神经元中也存在表达[4] ......